發(fā)布時(shí)間：2024-04-24 瀏覽量：0
“治愈疾病最根本的途徑是修復(fù)細(xì)胞，改善細(xì)胞代謝，激活細(xì)胞的功能。”
——世界衛(wèi)生組織
2024年我國細(xì)胞療法發(fā)展勢(shì)頭持續(xù)強(qiáng)勁，在第一季度共有44款細(xì)胞療法取得臨床申報(bào)進(jìn)展，包括28款免疫細(xì)胞療法和包含齊魯細(xì)胞3月11日已獲批的新藥在內(nèi)的16款干細(xì)胞療法。
在很多人眼里，認(rèn)為細(xì)胞在臨床研究方面的應(yīng)用還是一種很“新”的東西，但是其實(shí)自瑞士醫(yī)生Paul Niehans在1931年成功采用細(xì)胞進(jìn)行臨床應(yīng)用以來，已經(jīng)走過了90多個(gè)年頭，在這期間細(xì)胞療法已經(jīng)取得了長(zhǎng)足的進(jìn)步，經(jīng)歷過困難也獲得了很多令人振奮的突破。
那么今天就從“細(xì)胞療法之父”Niehans醫(yī)生開始，簡(jiǎn)單梳理細(xì)胞療法發(fā)展的一些重要的里程碑。
1931年 | “活細(xì)胞療法”
1930年瑞士的代保羅·尼漢斯（Daul Niehans，1882-1971年）成為細(xì)胞治療皮膚年輕化的著名醫(yī)師。1931年首次從小羊胚胎中提取出活細(xì)胞，注射到一名甲狀旁腺受損的垂危患者體內(nèi)，并成功挽救了其生命。
這種活細(xì)胞療法（fresh cell therapy）被認(rèn)為是細(xì)胞療法的開端，而Niehans醫(yī)生也被認(rèn)為是“細(xì)胞療法之父”。
1939年 | 首次嘗試骨髓移植
通往成功的道路上，自然也會(huì)有“坎坷”。1939年，科學(xué)家第一次在人體上開展骨髓移植，以針對(duì)再生障礙性貧血，但以失敗告終。
二戰(zhàn)后，因核輻射引起多人造血損傷，研究人員希望恢復(fù)這些患者的骨髓功能。經(jīng)過十年的研究，他們通過小鼠模型證明，再生障礙性貧血可通過骨髓移植來治療。
1961年 | 發(fā)現(xiàn)T細(xì)胞
免疫學(xué)家Jacques Miller在倫敦攻讀博士學(xué)位期間，發(fā)現(xiàn)胸腺并不是一個(gè)冗余的器官。他在《柳葉刀》雜志上闡明了胸腺的免疫學(xué)功能，認(rèn)為T細(xì)胞在胸腺中發(fā)育。
許多人認(rèn)為這一事件是T細(xì)胞發(fā)現(xiàn)的起源。
Jacques Miller因發(fā)現(xiàn)T細(xì)胞而在2019年被授予拉斯克獎(jiǎng)
1968年 | 首例成功骨髓移植
兒科醫(yī)生Robert Alan Good帶領(lǐng)明尼蘇達(dá)大學(xué)的團(tuán)隊(duì)在1968年完成了首例成功的骨髓移植。
患者是一名5個(gè)月大的男孩，患有嚴(yán)重的免疫缺陷疾病。Good領(lǐng)導(dǎo)的團(tuán)隊(duì)用患者姐姐捐獻(xiàn)的骨髓治愈了他的疾病。
并且這項(xiàng)成就也登上了《時(shí)代》雜志的封面。
1970年 | 基因治療的嘗試
美國橡樹嶺國家實(shí)驗(yàn)室的Stanfield Roger在研究乳頭瘤病毒的性質(zhì)時(shí)，提出用“好的DNA”來替代遺傳病患者體內(nèi)“壞的DNA”。1970年，他和同事嘗試用含有精氨酸酶的乳頭瘤病毒來治療一對(duì)姐妹的精氨酸血癥，但試驗(yàn)不幸失敗。
1972年，美國生物學(xué)家Theodore Friedmann等人在《科學(xué)》雜志上發(fā)表劃時(shí)代意義的評(píng)論：基因治療是否可用于人類遺傳病？
1981年 | 胚胎干細(xì)胞的分離和培養(yǎng)
劍橋大學(xué)的生物學(xué)家Martin Evans和Matt Kauffman在1981年，從小鼠囊胚的內(nèi)細(xì)胞群中分離出小鼠胚胎干細(xì)胞，并建立了小鼠的胚胎干細(xì)胞系。
同年，加州大學(xué)舊金山分校的Gail Martin也分離出小鼠胚胎干細(xì)胞。
1992年 | 改造T細(xì)胞
麻省理工學(xué)院懷特海德生物醫(yī)學(xué)研究所的博士后研究員Michel Sadelain開始采用新開發(fā)的基因改造工具，包括逆轉(zhuǎn)錄病毒載體，將基因?qū)?a title="細(xì)胞" href="/tag/xibao.html">細(xì)胞。
他在1992年成功實(shí)現(xiàn)了T細(xì)胞基因編輯，研究目標(biāo)是生成更有效的療法來對(duì)抗癌癥。
2002年 | CAR T細(xì)胞的設(shè)計(jì)
Michel Sadelain博士后去了紀(jì)念斯隆-凱特琳癌癥中心工作，并帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)設(shè)計(jì)CAR T細(xì)胞來靶向前列腺癌抗原。
由于第二代CAR T細(xì)胞能夠在實(shí)驗(yàn)室中存活、增殖并殺死前列腺癌細(xì)胞，研究人員認(rèn)識(shí)到CAR T細(xì)胞療法的可行性。
2006年 | IPS細(xì)胞的開發(fā)
日本京都大學(xué)的山中伸彌和高橋和利（見下圖）開發(fā)出一種方案，將四個(gè)轉(zhuǎn)錄因子引入特化的體細(xì)胞內(nèi)，將其重編程為誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（iPSC）。
自最初發(fā)現(xiàn)以來，這些細(xì)胞大大拓寬了研究領(lǐng)域，并被用于1型糖尿病、帕金森病和脊髓損傷等疾病的治療。
2010年 | 首個(gè)免疫治療藥物獲批
2010年4月獲得美國FDA批了首個(gè)由患者免疫細(xì)胞制成的免疫治療藥物，令激素難治性晚期前列腺癌患者的平均存活時(shí)間延長(zhǎng)了4個(gè)月。
2014年 | 針對(duì)實(shí)體瘤的細(xì)胞療法
美國紀(jì)念斯隆-凱特琳癌癥中心的科學(xué)家Prasad Adusumilli等人2014年在《科學(xué)-轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》上發(fā)表了一項(xiàng)新成果。
他們針對(duì)實(shí)體瘤上的抗原mesothelin開發(fā)出CAR T細(xì)胞療法。
以往的細(xì)胞療法大多針對(duì)血液腫瘤中的靶點(diǎn)CD19，而實(shí)體瘤不能產(chǎn)生CD19，因此需要非常規(guī)的方法。
2017年 | 首個(gè)CAR T細(xì)胞療法獲批
2017年8月30日，全球首個(gè)CAR T細(xì)胞療法獲美國FDA批準(zhǔn)，用于治療復(fù)發(fā)或難治性B細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病（B-ALL），適用于25歲以下的年輕患者。
2021年2月 | CAR T細(xì)胞療法Breyanzi獲批
2021年2月5日一款靶向CD19的CAR T細(xì)胞療法獲美國FDA批準(zhǔn)。適用于至少接受過兩種系統(tǒng)療法的復(fù)發(fā)或難治性大B細(xì)胞淋巴瘤（LBCL）成人患者。
2021年|COVID-19的干細(xì)胞治療
圖：國內(nèi)王福生院士也在相關(guān)的論壇會(huì)議中進(jìn)行細(xì)胞療法在新冠中的應(yīng)用的演講
德國圖賓根大學(xué)的科學(xué)家報(bào)道了新冠肺炎（COVID-19）的干細(xì)胞療法。
重癥的新冠肺炎患者在接受間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）輸注后，肺功能和總體預(yù)后改善。他們認(rèn)為，間充質(zhì)干細(xì)胞輸注是治療COVID-19急性呼吸窘迫綜合征的安全方法。
2022年 | 紅斑狼瘡的CAR-T細(xì)胞治療
德國科學(xué)家在《Nature Medicine》雜志上發(fā)文，他們采用CAR T細(xì)胞療法治療了5例系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者。
這五名患者（四名女性和一名男性）的年齡介于18至24歲之間，患有難治性系統(tǒng)性紅斑狼瘡。所有患者在治療后病情緩解，讓研究人員對(duì)治療其他自身免疫性疾病（比如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和多發(fā)性硬化癥）燃起了希望。
……
健康的細(xì)胞是人體對(duì)抗疾病和抗衰老的“衛(wèi)士”，時(shí)刻的在為我們的健康奮斗。在細(xì)胞臨床應(yīng)用研究發(fā)展的90多年時(shí)間中，具有里程碑意義的事件還有很多，以上整理的也只是其中的一部分。
干細(xì)胞和免疫細(xì)胞治療已被寫入我國“十四五”發(fā)展規(guī)劃當(dāng)中，越來越多的細(xì)胞療法也正在不斷推入市場(chǎng)，并且在多個(gè)國家獲得批準(zhǔn)，激發(fā)了人們對(duì)更有效的、實(shí)用和可持續(xù)的細(xì)胞療法的興趣。我們也期待著，隨著科技的發(fā)展和對(duì)于細(xì)胞療法的深入研究，這一項(xiàng)科技可以為我們的生活帶來更多的好消息。
【注】文章內(nèi)容旨在科普細(xì)胞知識(shí)，進(jìn)行學(xué)術(shù)交流分享，了解行業(yè)前沿發(fā)展動(dòng)態(tài)，不構(gòu)成任何應(yīng)用建議。
