發(fā)布時(shí)間：2023-09-15 瀏覽量：0
糖尿病是一組因胰島素絕對或相對不足引起的代謝紊亂性疾病，以高血糖為主要特征。而機(jī)體長期處于高血糖狀態(tài)，會引起多種組織如眼、腎、心臟、血管、神經(jīng)等受損，導(dǎo)致其發(fā)生功能障礙，病情嚴(yán)重時(shí)可引起嚴(yán)重代謝性紊亂。
糖尿病的各種并發(fā)癥以及治療的不良反應(yīng)嚴(yán)重威脅著病人的生命健康。
今天要聊的糖尿病足潰瘍是臨床上常見的糖尿病慢性并發(fā)癥。目前，臨床上針對糖尿病足潰瘍創(chuàng)面上做出的治療主要有徹底清創(chuàng)，選擇有效的抗生素治療，干細(xì)胞移植術(shù)等，但仍然難以達(dá)到全面治愈的效果。近年來，許多研究發(fā)現(xiàn)外泌體可以通過細(xì)胞間的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)來誘導(dǎo)血管再生、細(xì)胞外基質(zhì)的重建，從而促進(jìn)創(chuàng)面的愈合，用來治療糖尿病足潰瘍有較為肯定的效果。
齊魯細(xì)胞現(xiàn)在也有兩項(xiàng)糖尿病足相關(guān)的備案項(xiàng)目正在進(jìn)行中，后續(xù)有了相關(guān)進(jìn)展會做具體的專題文章進(jìn)行詳細(xì)的報(bào)道。
外泌體與糖尿病足治療難題
干細(xì)胞源外泌體（MSC-exo）是 MSC 分泌的獨(dú)特的亞細(xì)胞結(jié)構(gòu)的物質(zhì)，從而介導(dǎo)了一些歸屬于MSC的生物學(xué)功能，如組織再生、免疫調(diào)節(jié)和神經(jīng)保護(hù)。外泌體參與了多種生物過程，如抗原呈遞、免疫反應(yīng)、腫瘤生長和細(xì)胞分化。外泌體通過在體液中循環(huán)，在細(xì)胞之間傳遞物質(zhì)和信息，從而參與人體的多種生理和病理過程。外泌體在體液中的循環(huán)允許它們進(jìn)入附近或遠(yuǎn)處的靶細(xì)胞，并通過直接融合、內(nèi)吞和受體配體的結(jié)合在其有效載荷的傳遞中發(fā)揮作用。
△外泌體的產(chǎn)生及細(xì)胞通訊[1]
糖尿病慢性難愈性潰瘍是指糖尿病患者由于機(jī)體長期慢性高血糖導(dǎo)致皮膚軟組織血運(yùn)障礙、神經(jīng) 病變，在皮膚受損情況下造成 3 個(gè)月以上遷延不愈的創(chuàng)面，常見于足部，是糖尿病最為棘手且嚴(yán)重的并發(fā)癥之一，是創(chuàng)面治療的難題。發(fā)病機(jī)制復(fù)雜、治療時(shí)間長、費(fèi)用高、致殘率高是糖足特有的標(biāo)簽。
糖尿病足潛在臨床應(yīng)用策略—外泌體
研究表明，MSC-exo有利于糖尿病足的再生過程，包括炎癥階段、血管生成階段、再上皮化和重構(gòu)階段。外泌體內(nèi)容物，miRNAs和蛋白質(zhì)，如DMBT1、OxOband、NRF2、miR-21、miR-23a、miR-124a、miR125b、miR126、lncRNAH19，letR-7b、miR-130a，miR-132通過激活靶向信號通路調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)、自噬和新生血管、促巨噬細(xì)胞向M2型極化[2, 3]。
△ 外泌體內(nèi)容物
據(jù)報(bào)道，在傷口愈合的早期，外泌體促進(jìn)I型和III型膠原的表達(dá)而縮短愈合時(shí)間；而在損傷修復(fù)后期，則可能通過抑制膠原合成，盡量減少疤痕形成[4]。外泌體還可能通過在皮膚傷口愈合過程中上調(diào)PI3K/Akt途徑來促進(jìn)和優(yōu)化膠原蛋白的合成[5]。將HaCaTs暴露于過氧化氫中以建立皮膚損傷模型，發(fā)現(xiàn)外泌體可以通過Wnt/β-catenin信號通路促進(jìn)HaCaTs的增殖、遷移和抑制細(xì)胞凋亡[6]。
△外泌體的生理病理作用
此外，外泌體在患處的持續(xù)釋放與保留仍然是exo應(yīng)用的限制。組織修復(fù)的復(fù)雜性質(zhì)和免疫系統(tǒng)對游離外泌體的迅速清除限制了其治療效果，對外泌體在創(chuàng)面治療中的應(yīng)用提出了挑戰(zhàn)。2023年8月9日，齊魯細(xì)胞譚毅、楊雙雙博士團(tuán)隊(duì)題為“Enhanced therapeutic effects of mesenchymal stem cell-derived extracellular vesicles within chitosan hydrogel in the treatment of diabetic foot ulcers”的最新研究成果發(fā)表于SCI雜志《Journal of Materials Science: Materials in Medicine》，該研究為外泌體純化、表征以及在臨床創(chuàng)面治療中的應(yīng)用提供了完整解決方案。
齊魯細(xì)胞譚毅、楊雙雙博士團(tuán)隊(duì)潛心研發(fā)，建立了間充質(zhì)干細(xì)胞源外泌體純化平臺，產(chǎn)量和純度已可滿足外泌體治療要求。在此基礎(chǔ)上設(shè)計(jì)了間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體聯(lián)合水凝膠材料實(shí)現(xiàn)外泌體的緩釋給藥，可以有效促進(jìn)細(xì)胞遷移和血管生成。
△工作中的譚毅博士、楊雙雙博士
在糖尿病足潰瘍大鼠模型中，外泌體聯(lián)合水凝膠材料在促進(jìn)傷口愈合方面顯示出了良好的治療效果。該研究為外泌體純化、表征以及在臨床創(chuàng)面治療中的應(yīng)用提供了解決方案，更為深遠(yuǎn)的意義在于為外泌體在皮膚修復(fù)中的應(yīng)用提供了非侵入性應(yīng)用方法。
基于良好的應(yīng)用態(tài)勢以及易于生產(chǎn)、包裝、存儲、產(chǎn)業(yè)化等優(yōu)勢，MSC-exo未來將有望進(jìn)入臨床轉(zhuǎn)化，成為治療糖足的又一潛力策略。
參考文獻(xiàn)
