發(fā)布時(shí)間：2023-09-14 瀏覽量：0
這段時(shí)間掛在熱搜上的“呼和浩特大量哮喘鼻炎患者排隊(duì)就診”，使得雷暴哮喘受到了廣泛關(guān)注。
雷暴哮喘(thunderstorm asthma），是指在雷雨天氣中或緊隨其后出現(xiàn)的支氣管哮喘急性發(fā)作或加重，多發(fā)生在花粉季節(jié)，可表現(xiàn)為局部地區(qū)哮喘的大規(guī)模爆發(fā)，癥狀輕至重度不等，嚴(yán)重者可危及生命。近些年，陸續(xù)在全球范圍內(nèi)均有雷暴哮喘事件的相關(guān)報(bào)道。最大范圍的一場(chǎng)災(zāi)難性的雷暴哮喘事件發(fā)生于2016年澳大利亞墨爾本，也正是這次爆發(fā)，使得雷暴哮喘這一少見(jiàn)的因氣象因素誘發(fā)哮喘的流行事件真正地引起了全球醫(yī)學(xué)界的重視。
大部分患者癥狀出現(xiàn)時(shí)處于戶(hù)外，或處于窗戶(hù)打開(kāi)狀態(tài)的室內(nèi)，這可能與花粉暴露增加有關(guān)。花粉以及霉菌致敏或過(guò)敏史、過(guò)敏性鼻炎，尤其是中-重度過(guò)敏性鼻炎、未使用預(yù)防藥物的哮喘、雷雨天氣時(shí)處于戶(hù)外均為雷暴哮喘發(fā)作的危險(xiǎn)因素。
關(guān)于哮喘
哮喘是全球范圍內(nèi)常見(jiàn)的氣道異質(zhì)性炎癥性疾病，涉及多種細(xì)胞(包括嗜酸性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞等）參與。這些細(xì)胞釋放的炎癥因子會(huì)促進(jìn)氣道黏液分泌增加和杯狀細(xì)胞化生。此外，上皮細(xì)胞的損傷和支氣管平滑肌細(xì)胞的增殖會(huì)導(dǎo)致氣道高反應(yīng)性和氣道重塑的發(fā)生。
哮喘的臨床特征主要表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作的喘息、呼吸短促、伴或不伴胸悶和咳嗽等癥狀，常表現(xiàn)為可變性呼氣氣流受限。癥狀和氣流受限的強(qiáng)度隨時(shí)間呈特征性改變。
目前全球患哮喘人數(shù)將近3億，隨著患病率的上升，3年后患病人數(shù)預(yù)計(jì)將增加1億。我國(guó)哮喘患者約占全球 1 /10，20歲及以上人群哮喘患病率4.2%，并且患病率呈明顯上升趨勢(shì)，哮喘已成為嚴(yán)重威脅人類(lèi)健康的慢性炎性疾病。目前我國(guó)哮喘控制水平不佳，城區(qū)哮喘控制率僅為28.5%。
MSC-Ev發(fā)揮呼吸系統(tǒng)疾病的治療作用
MSC在COPD、哮喘、特發(fā)性肺衰竭等呼吸道疾病中得到廣泛研究，是肺損傷再生的有力候選者。此外，已證實(shí)MSCs的益處主要與其旁分泌因子相關(guān)，特別是細(xì)胞外囊泡（EVs）[1, 2]。
有文獻(xiàn)報(bào)道，臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞來(lái)源的Ev在保護(hù)新生大鼠對(duì)缺氧誘導(dǎo)的肺損傷方面與親代間充質(zhì)干細(xì)胞一樣有效。有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)間充質(zhì)干細(xì)胞源外泌體能夠促進(jìn)MSCs向炎癥部位遷移，并協(xié)助 MSCs 在哮喘中發(fā)揮治療作用，證實(shí)了 MSCs 外泌體具有免疫調(diào)節(jié)特性，未來(lái)可能作為治療哮喘的新方法。
臨床上，使用Ev作為分子貨物傳遞microRNA和蛋白質(zhì)的臨床試驗(yàn)已經(jīng)在一些疾病領(lǐng)域展開(kāi)。間充質(zhì)干細(xì)胞(MSC)來(lái)源的Ev顯示了它們對(duì)包括急性肺損傷在內(nèi)的器官損傷的治療作用。它其實(shí)是對(duì)干細(xì)胞特定分子的轉(zhuǎn)移，包括miRNA，生長(zhǎng)因子，完整的新鮮線(xiàn)粒體[3]，已被廣泛報(bào)道為各種肺部疾病的潛在治療手段。
MSC-Ev治療哮喘的作用機(jī)制
1·改善Th1/Th2失衡
傳統(tǒng)觀(guān)點(diǎn)認(rèn)為 Th1/Th2失衡是哮喘發(fā)病的主要原因。
慢性氣道炎癥發(fā)生時(shí)，細(xì)胞因子IL-1β、IL-4、IL-5、IL-6、IL-13、TNF-α等大量分泌，激活了B淋巴細(xì)胞IgE的分泌，從而刺激了氣道中腺體細(xì)胞粘液的大量分泌，使得變態(tài)反應(yīng)加劇。
Cruz等研究表明，全身注射人源和鼠源間充質(zhì)干細(xì)胞的外泌體可以改善曲霉菌絲提取物誘導(dǎo)的過(guò)敏性氣道高反應(yīng)、肺部炎癥和小鼠的抗原特異性CD4+ T細(xì)胞Th2/Th17表型[5]。Du等研究發(fā)現(xiàn)，骨髓來(lái)源的間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體能通過(guò)上調(diào)PBMC中IL-10和TGF-β的表達(dá)水平，進(jìn)而促進(jìn)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的增殖和免疫抑制能力[6]。
2·改善Foxp3 + Treg/Th17 失衡
現(xiàn)已有研究證實(shí)Foxp3 + Treg/Th17 失衡也參與了哮喘的發(fā)生發(fā)展。Foxp3+ Treg在維持自身免疫耐受中發(fā)揮重要作用。Th17特異產(chǎn)生的IL-17，可誘導(dǎo)中性粒細(xì)胞在局部的募集和活化，上調(diào)Th2細(xì)胞調(diào)控的嗜酸粒細(xì)胞炎癥，與氣道炎癥和高反應(yīng)性密切相關(guān)。
臨床研究發(fā)現(xiàn)，在重度激素抵抗型哮喘(SSRA)患者的肺泡灌洗液中發(fā)現(xiàn)IL-17、IL-6, IL-1β和IL-8炎癥因子表達(dá)水平增高，并且IL-17與重癥哮喘患者氣道高反應(yīng)性成正相關(guān)[7]。林穎等人研究發(fā)現(xiàn) BMSCs 源外泌體處理組小鼠的脾組織 Foxp3 + Treg、Foxp3 + Treg 上 CTLA-4和PD-1高表達(dá)，并且外泌體處理組EOS、MONO、巨噬細(xì)胞、IL-13、IL- 17顯著低于哮喘模型組，而與 Foxp3 + Treg 相關(guān)的IL-10水平則明顯升高，證實(shí)了 BMSCs 源外泌體可以抑制哮喘小鼠氣道炎癥反應(yīng)，逆轉(zhuǎn)哮喘小鼠 Foxp3 + Treg / Th17 失衡[8]。
3·修復(fù)氣道上皮細(xì)胞
另外，EMT參與了氣道重塑過(guò)程。哮喘病人的氣道中未分化上皮細(xì)胞的數(shù)量顯著上升，一般認(rèn)為是因?yàn)闅獾郎掀?a title="細(xì)胞" href="/tag/xibao.html">細(xì)胞受損后，在嘗試修復(fù)時(shí)，上皮細(xì)胞的一些信號(hào)激活了基質(zhì)細(xì)胞的增殖，同時(shí)導(dǎo)致部分再生的上皮細(xì)胞的分化程度下降，從而發(fā)生表型變化，轉(zhuǎn)化成肌成纖維細(xì)胞，這一過(guò)程稱(chēng)為EMT。
據(jù)報(bào)道，外泌體對(duì)哮喘大鼠的氣道EMT過(guò)程有緩解作用，主要標(biāo)志蛋白Vimentin在mRNA和蛋白水平均有所下降，而E-cadhering有所增加，從而減緩氣道上皮細(xì)胞損傷。
綜上所述，哮喘發(fā)病因素多樣，發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，患病率高且逐年增長(zhǎng)，一旦患病，終身需要接受藥物治療。但現(xiàn)有的治療方法只能緩解，不能根治哮喘，且截止到目前為止關(guān)于外泌體治療哮喘的研究較少，因此探究外泌體對(duì)于哮喘的治療效果有不可限量的前景。
參考文獻(xiàn)
