發(fā)布時(shí)間：2025-11-13 瀏覽量：0
前言
INTRODUCTION
即使是醫(yī)學(xué)水平比較高且發(fā)展迅速的現(xiàn)代，肺部疾病仍是嚴(yán)重影響人類生活質(zhì)量和威脅生命的疾病。據(jù)現(xiàn)有數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，哮喘患者全球約有2.62億；慢性阻塞性肺?。–OPD）是全球第三大死因，每年導(dǎo)致約320萬人死亡；而肺纖維化等疾病也逐年增多，治療手段卻十分有限。
傳統(tǒng)的肺部疾病治療方法，大多只能緩解癥狀，無法阻止疾病的進(jìn)展。近年來外泌體在肺部疾病方向的研究中，有著非常亮眼的表現(xiàn)。其攜帶多種生物分子如蛋白質(zhì)、核酸和脂質(zhì)，通過細(xì)胞間通訊發(fā)揮重要作用。
外泌體是一種由細(xì)胞分泌的直徑約30-150納米的細(xì)胞外囊泡，攜帶蛋白質(zhì)、核酸、脂質(zhì)等生物活性物質(zhì)，堪稱細(xì)胞間的“通信員” 與 “藥物快遞員”。
研究表明，干細(xì)胞外泌體可以通過多種機(jī)制緩解呼吸系統(tǒng)疾?。?/span>
· 在應(yīng)對(duì)炎癥方面，外泌體中的一些蛋白質(zhì)和RNA可以調(diào)節(jié)炎癥細(xì)胞的活性，抑制炎癥因子的釋放，從而減輕肺部炎癥反應(yīng)。例如，它可以抑制巨噬細(xì)胞過度釋放腫瘤壞死因子 - α（TNF - α）等炎癥因子。
· 在促進(jìn)細(xì)胞修復(fù)方面，外泌體攜帶的生長因子等物質(zhì)能夠刺激肺部受損細(xì)胞的增殖和分化，有助于修復(fù)受損的肺泡上皮細(xì)胞和支氣管上皮細(xì)胞。
· 在免疫調(diào)節(jié)方面，外泌體可以調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)的平衡，避免免疫系統(tǒng)對(duì)自身組織的過度攻擊，在一些自身免疫性呼吸系統(tǒng)疾病的治療中有著潛在的應(yīng)用價(jià)值。
案例一
近日，由國內(nèi)一聯(lián)合研究團(tuán)隊(duì)在全球干細(xì)胞領(lǐng)域權(quán)威期刊《Stem Cell Research & Therapy》上發(fā)表的一項(xiàng)研究《MiR-24-3p delivered by adipose derived stem cells exosomes alleviate ma-crophage pyroptosis via NLRP3/Caspase1/G-SDMD in sepsis ALI》，聚焦于臨床高致死性膿毒癥及其引發(fā)的急性肺損傷（ALI）并發(fā)癥，首次揭示了脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞來源的外泌體可通過遞送miR-24-3p分子，精準(zhǔn)抑制NLRP3/Caspase-1/GSDMD信號(hào)軸介導(dǎo)的巨噬細(xì)胞焦亡進(jìn)程，從而顯著緩解肺部炎性損傷與組織破壞。
研究團(tuán)隊(duì)通過系統(tǒng)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證，外泌體中富集的miR-24-3p能夠有效阻斷巨噬細(xì)胞中NLRP3炎癥小體的激活及下游gasdermin D蛋白介導(dǎo)的細(xì)胞焦亡，在動(dòng)物模型中明顯改善肺泡結(jié)構(gòu)和氧合功能。該成果為攻克膿毒癥所致急性肺損傷這一臨床難題，提出了具有轉(zhuǎn)化潛力的創(chuàng)新治療策略。
這一發(fā)現(xiàn)不僅從機(jī)制層面深化了對(duì)膿毒癥肺損傷病理過程的理解，更為臨床治療提供了新的靶點(diǎn)與干細(xì)胞技術(shù)應(yīng)用方向。
案例二
Frontiers in Medicine雜志上發(fā)表了國內(nèi)一科研團(tuán)隊(duì)最新案例報(bào)告，利用臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體（HucMSC-Exos ）霧化吸入成功治療了一名嚴(yán)重支氣管擴(kuò)張癥患者。研究中入組的是一名53歲男性，持續(xù)排痰性咳嗽，每日咳出約40 mL膿痰，偶見血絲或明顯咯血。CT顯示雙側(cè)支氣管擴(kuò)張伴重疊感染。
由于傳統(tǒng)治療手段療效欠佳，受試者于于2024年3月28日開始接受臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體（HucMSC-Exos ）霧化吸入，經(jīng)過此次臨床研究治療后，其多項(xiàng)參數(shù)改善：
（1）臨床癥狀改善：經(jīng)過三個(gè)療程的HucMSC-Exos霧化后，咳嗽、咳痰、呼吸困難等臨床癥狀明顯改善，在室內(nèi)空氣情況下， SpO?（血氧飽和度）穩(wěn)定在97%，無需額外氧氣吸入支持，活動(dòng)耐量明顯提升（每天3-5英里），體重明顯增加。
（2）肺功能呈現(xiàn)好轉(zhuǎn)：肺功能是評(píng)價(jià)支氣管擴(kuò)張癥病情嚴(yán)重程度的客觀指標(biāo)，該患者在治療后，肺功能測(cè)試也顯示出適度但持續(xù)的改善（VC max 1.84 L、FEV1 0.97 L 和 FEV1/VC max 54%）。
到2025年6月，受試者的SpO?維持在96%，胸部CT未發(fā)現(xiàn)感染跡象。值得注意的是，肺彌散能力也有明顯改善。（DLCO SB 57%）
（3）影像學(xué)方面：胸部CT顯示，與基線相比，可見肺部空腔明顯縮小。
（4）安全性方面：治療前后血液學(xué)分析顯示白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞計(jì)數(shù)和C-反應(yīng)蛋白降低，而腎功能保持正常，支持外泌體霧化吸入的安全性。
案例三
一項(xiàng)臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞衍生外泌體霧化技術(shù)應(yīng)對(duì)COVID-19 肺炎的研究表明，干細(xì)胞衍生外泌體霧化顯著降低了受試者的肺結(jié)節(jié)負(fù)荷，改善了呼吸功能。此外，外泌體還表現(xiàn)出良好的安全性，未引發(fā)明顯的副作用。
干細(xì)胞外泌體霧化后 2 小時(shí)內(nèi)未觀察到受試者喉嚨或舌頭腫脹、瘙癢皮疹、呼吸急促、頭暈、嘔吐或低血壓等急性過敏反應(yīng)，后也未觀察到繼發(fā)性過敏反應(yīng)，未報(bào)告不良事件。
胸部 CT 檢查顯示，MSC 來源的外泌體霧化處理促進(jìn)了肺部病灶的吸收，使肺結(jié)節(jié)縮小 。該研究中另外一受試者 從 2020年2月27日開始接受外泌體治療，3 月18 日，該受試者CT掃描顯示雙肺病灶明顯吸收，病灶密度減弱。4月1日，該受試者的肺部病灶被吸收。相比之下，對(duì)于未接受外泌體技術(shù)的對(duì)照組，在吸收肺病灶后仍然存在纖維索陰影。
外泌體在肺部疾病方向的亮眼表現(xiàn)，正在改變我們對(duì)肺部疾病應(yīng)對(duì)的認(rèn)知。它結(jié)合了干細(xì)胞外泌體獨(dú)特的潛力、優(yōu)勢(shì)，在多種呼吸系統(tǒng)疾病的改善中已經(jīng)顯示出了積極的效果。
我們期待，隨著研究的深入以及技術(shù)的成熟，外泌體可以更為廣泛的走向臨床，為更多有需求的朋友帶來新的應(yīng)對(duì)策略和希望。
【注】文章內(nèi)容旨在科普細(xì)胞知識(shí)，進(jìn)行學(xué)術(shù)交流分享，了解行業(yè)前沿發(fā)展動(dòng)態(tài)，不構(gòu)成任何應(yīng)用建議。
