發(fā)布時間：2025-07-24 瀏覽量：0
前言
INTRODUCTION
近日，《Cell Death Discovery》期刊發(fā)表了一項題為《Single-cell RNA sequencing reveals the effects of mental stress on mouse mammary tumors and the tumor microenvironment》的重要研究，該研究通過單細胞 RNA 測序技術，首次系統(tǒng)揭示了精神壓力對小鼠乳腺腫瘤及腫瘤微環(huán)境的影響，為理解 “心理狀態(tài)與癌癥進展” 的關聯(lián)提供了全新的分子層面證據(jù)。
乳腺癌是全球女性發(fā)病率最高的癌癥。除了遺傳突變，科學家們早已發(fā)現(xiàn)，抑郁、焦慮等精神因素與乳腺癌的發(fā)病風險和治療效果密切相關。例如，長期精神壓力可能導致癌癥進展加速、治療耐藥性增加，但具體機制一直不明確。
該研究團隊選用了一種會自發(fā)產(chǎn)生乳腺腫瘤的轉(zhuǎn)基因小鼠（MMTV-PyMT 小鼠），將其分為兩組：一組接受持續(xù) 2 周的精神壓力刺激（如噪音、束縛、高臺暴露等），另一組作為對照組正常生活。10 周后，研究人員發(fā)現(xiàn)：兩組小鼠體重差不多，但壓力組的腫瘤重量和體積明顯更大。
通過單細胞 RNA 測序，研究人員分析了腫瘤組織中 4 萬多個細胞，清晰地表明：精神壓力能通過改變腫瘤微環(huán)境，實實在在地促進乳腺癌生長。具體來說，壓力會讓腫瘤細胞更具侵襲性、血管更 “發(fā)達”、免疫系統(tǒng)更 “遲鈍”—— 這三者共同為腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移 “開綠燈”。
對人類而言，這意味著保持心理健康可能是預防和治療乳腺癌的重要一環(huán)。正如研究人員所強調(diào)的，這項研究不僅揭示了精神壓力與腫瘤進展的關聯(lián)，更為開發(fā)同時靶向腫瘤細胞和腫瘤微環(huán)境的治療策略提供了新思路。
乳腺癌發(fā)病率位居女性惡性腫瘤的首位，與宮頸癌并稱女性兩大“隱性殺手”。乳腺癌是乳腺上皮細胞在多種致癌因子的作用下，發(fā)生增殖失控的現(xiàn)象。隨著激素治療和化療的進展，目前其手術治愈率在各種癌癥中已經(jīng)相對較高。然而根據(jù)日本國家癌癥中心的一項統(tǒng)計，4期乳腺癌患者術后的10年存活率卻僅有16%，這主要是因為大約其中25%的晚期乳腺癌患者還患有轉(zhuǎn)移性疾病，這導致他們盡管接受了手術，預后卻仍然很差。
對于腫瘤的治療，傳統(tǒng)方法中，放化療除殺滅腫瘤細胞外,對正常細胞也有損傷。免疫細胞治療能夠靶向腫瘤細胞而不傷及正常組織，并可產(chǎn)生免疫記憶來預防腫瘤復發(fā)和轉(zhuǎn)移，因此使用免疫細胞的臨床應用有望成為繼手術，化療和放療之后成為腫瘤的第四種應對手段。
案例一
知名期刊《 Immunother Cancer》上發(fā)表的題為“PD-L1 expression is a predictive biomarker f-or CIK cell-based immunotherapy in postoper-ative patients with breast cancer”的研究結(jié)果，看到了新免疫細胞療法在乳腺癌方向的新希望。
研究報告通過隨機數(shù)表法，共納入310例乳腺癌患者作為研究對象。根據(jù)是否接受CIK細胞治療，將310例患者分為兩組，其中CIK治療組為150例患者，對照組為160例患者。
研究結(jié)果顯示，乳腺癌組織中表達高水平PD-L1的乳腺癌患者術后患者接受免疫細胞治療的療效更好。在CIK治療組，PD-L1陽性患者預后較好，即PD-L1陽性患者傾向于從CIK治療中獲益更大。PD-L1陽性隊列患者的5年OS率為95.2%，5年RFS率為87.6%。而在對照組中，PD-L1陽性患者預后較差，這與先前的研究結(jié)果一致，即PD-L1與不良預后相關。
案例二
《British Journal of Cancer Research》中刊登過一項病例，一名晚期轉(zhuǎn)移性乳腺癌的患者，在經(jīng)過自身免疫細胞應用聯(lián)合化療的臨床方案后，生存期成功達到了25年+。
該則案例中，以一位來自日本的46歲的女性患者在確診轉(zhuǎn)移性乳腺癌后，很快便接受了根治性乳房切除術以及右腋淋巴結(jié)清掃。該患者接受了醫(yī)療人員為其制定的標準術后化療方案。并對于初次手術切口附近復發(fā)性的皮膚轉(zhuǎn)移，該患者還進行了8次額外的皮膚切除。
但一段時間過后，因為高劑量的化療（90毫克/周），患者右頸部淋巴結(jié)再次出現(xiàn)腫脹，身體狀況不是很好。即使醫(yī)療人員給其進行劑量減少，但是患者仍然存在著惡心嘔吐、腹痛腹瀉等副作用，且體內(nèi)的腫瘤標志物水平增加，還出現(xiàn)了嚴重的免疫細胞耗盡現(xiàn)象（淋巴細胞計數(shù)<620/μl），這意味著患者的免疫能力遠低于正常人，這無疑給患者的身心造成了極大的痛苦。面對這種情況，她最終選擇了文章開篇所提到的臨床應用方案。
研究人員先從從這名患者的外周血中分離出單個核細胞，進行培養(yǎng)，在應用于患者。在經(jīng)歷了免疫細胞臨床應用配合化療后，這名患者不僅從嚴重的免疫細胞耗盡現(xiàn)象中恢復過來，保持了較好的免疫能力，除此之外，她身體的腫瘤標志物恢復到正常水平，ECOG PS也提高到0，這表明她恢復到了以前的日常活動水平。
截至2021年，這位患者已71歲，這期間沒有不良事件，并且身體依然處于健康狀態(tài)。這也是文獻中報道的使用免疫細胞和聯(lián)合化療進行臨床應用的轉(zhuǎn)移性乳腺癌存活時間最長的病例。
越來越多臨床研究案例，讓我們看到了免疫細胞在應對腫瘤方向的潛力，不過目前其有效性仍需要更多的臨床研究及實驗進行驗證。但隨著科技的進步、全球更多臨床研究的開展，我們相信免疫細胞在乳腺癌方向的臨床研究將取得更多突破，隨著現(xiàn)有的挑戰(zhàn)逐漸克服，這項技術可以給更多乳腺癌患者帶來希望和福音！
【注】文章內(nèi)容旨在科普細胞知識，進行學術交流分享，了解行業(yè)前沿發(fā)展動態(tài)，不構(gòu)成任何應用建議。
