發布時間：2025-05-22 瀏覽量：0
前言
INTRODUCTION
急性移植物抗宿主病(acute graft versus host di-sease，aGVHD)是異基因造血干細胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplan-tation,allo-HSCT)后最常見的并發癥，能夠誘發嚴重的器官功能損害，也是導致移植失敗和患者死亡的主要原因之一。
糖皮質激素是治療aGVHD的一線選擇，但其用于治療Ⅲ~Ⅳ度aGVHD的應答率較低，緩解率約為50%。目前尚無標準的二線治療方案，使用其他免疫抑制劑的二線治療的完全緩解率約為30%，激素耐藥患者的中位總生存期不足1年。
間充質干細胞(mesenchymal stem cell，MSC)是一類起源于中胚層的多能干細胞，廣泛存在于嬰兒的圍產組織、成年人的牙髓、脂肪等部位，具有多向分化潛能、低免疫原性及免疫調控等特點。MSC具有的免疫調節、抗炎和組織修復能力是其被用于應對aGVID的理論基礎。
MSC的免疫調節作用包括：通過抗原提呈細胞介導的途徑在體內外誘導調節T細胞的產，抑制中性粒細胞向受損傷部位的遷移和活性氧的產生，抑制細胞毒性T細胞和B細胞的增殖，抑制樹突狀細胞的體外成熟等。MSC影響同種異體淋巴細胞增殖的能力可能呈劑量依賴性，因此，在臨床工作中需要根據患者實際炎癥環境考慮MSC的輸注劑量。MSC通過旁分泌信號和細胞-細胞接觸而發揮作用。目前已有大量關于MSC應對aGVHD的臨床數據，多項研究證實MSCs 可應對aGVHD 和慢性移植物抗宿主病（chronic graft versus host disease，cGVHD），以及MSCs 與造血干細胞共移植用以預防GVHD，可以增加造血干細胞移植的成功率。
目前全球獲批上市的間充質干細胞藥品約10個，其細胞來源、適應癥不盡相同。其中用于應對急性移植物抗宿主病（aGVHD）的間充質干細胞藥品有4款，除我國批準的一款注射液外，還有美國、日本等國家批準的骨髓間充質干細胞等不同技術路徑的干細胞技術：
2012年5月17日加拿大衛生監管機構已批準使用美國一醫藥公司的相關藥物應對兒童急性移植抗宿主疾病（GvHD），也是全球首個獲準用于應對全身性疾病的干細胞藥物。但由于財務原因并未正式投入生產銷售。2013年10月，該公司將該產品的所有權轉讓與澳大利亞一公司，并于2014年9月由日本的公司向日本厚生勞動省提出新藥申報。并于2015年9月該藥物獲批，用于造血干細胞移植后的嚴重并發癥之一“急性移植物抗宿主反應（GVHD）”的應對。
2024 年 12 月 18 日，美國食品藥品監督管理局（FDA）正式批準另一款間充質干細胞產品 ，用于應對2個月及以上兒科患者的類固醇難治性急性移植物抗宿主病，這是全球首個獲得 FDA 批準的間充質基質細胞療法。
2025 年1月2日，中國國家藥品監督管理局通過優先審評審批程序附條件批準一款申報的干細胞藥物，適應癥是用于應對 14 歲以上消化道受累為主的激素治療失敗的急性移植物抗宿主病。該藥品的獲批意義重大，為相關患者提供了新的治療選擇和希望，標志著中國在干細胞就技術領域取得了重要突破，打破了國內干細胞藥物“零上市”的局面，也顯示出中國在該領域已具備全球競爭力。
MSC技術雖已取得一定進展，但由于MSC的制備方法、來源、患者群體特征、輸注劑量和治療時機不同，其療效存在較大差異，仍面臨諸多挑戰。
優化臨床方案
進行更為廣泛的臨床試驗，包括確定合適的患者群體、反應預測因素、優化輸注計劃，并探索間充質干細胞與其他免疫抑制劑的組合，以實現更加精準、高效且安全的治療。
提升細胞制備技術
隨著自動化技術的進步，間充質干細胞的規模化生產工藝趨近成熟，未來需進一步研究如何減少由供體組織導致的間充質干細胞批次間差異，提高細胞產品的質量穩定性和均一性。
深入基礎研究
除了已獲批的 GVHD 適應癥，需要更深層的基礎研究來更好地挖掘間充質干細胞細胞技術的臨床潛力，例如探索其在其他疾病領域的應用，以及進一步明確其作用機制，為臨床應用提供更堅實的理論基礎。
聯合治療
將 MSC 與其他治療方法（如免疫抑制劑、細胞因子等）聯合應用，可能發揮協同作用，提高 GVHD 的治療效果。例如，先使用免疫抑制劑快速控制GVHD的急性發作，再結合MSC進行免疫調節和組織修復，有望實現更好的治療效果，同時減少免疫抑制劑的用量和副作用。
個體化治療
隨著精準醫學的發展，根據患者的個體特征（如基因表達譜、免疫狀態等）制定個性化的 MSC 治療方案將成為未來的發展趨勢。通過對患者進行全面的評估，選擇最適合的 MSC 來源、治療劑量和給藥方案，以提高治療的有效性和安全性。
細胞工程技術的應用
利用基因編輯、細胞因子修飾等細胞工程技術對 MSC 進行改造，增強其免疫調節和組織修復能力。例如，通過基因編輯技術使 MSC 高表達某些具有免疫調節作用的細胞因子，或者敲除與免疫原性相關的基因，進一步提高 MSC 治療GVHD的效果和安全性。
MSC應對GVHD具有廣闊的應用前景，但仍需要深入的研究和探索，以解決當前面臨的問題，推動其在臨床實踐中的廣泛應用，為GVHD患者帶來更多的應對選擇和更好的預后。
【注】文章內容旨在科普細胞知識，進行學術交流分享，了解行業前沿發展動態，不構成任何應用建議。
