發布時間：2024-09-18 瀏覽量：0
MSCs是具有多向分化潛能的干細胞，可以從骨髓、脂肪組織、牙髓、臍帶和胎盤、外周血和誘導多能干細胞中分離出來、易獲得和培養，免疫原性低；此外，MSC衍生的外泌體越來越多地用于無細胞療法和治療載體。
基于這些優勢，MSC越來越多地用于應對肝臟相關疾病。MSC應對肝臟疾病的機制主要歸因于其免疫調節和肝組織再生能力，此外還有直接的抗纖維化作用和對炎癥損傷和腫瘤部位的良好歸巢特性，使其成為應對肝臟疾病的星細胞。
圖1.MSC的來源和MSC發揮免疫調節作用的途徑
a-可以從骨髓、脂肪組織、牙髓、臍帶和胎盤、外周血和誘導多能干細胞中分離出MSC。
b-MSC發揮免疫調節作用的主要途徑有三種：
（1）旁分泌作用，包括微泡、外泌體和生物活性分子;（2）細胞間接觸，包括直接細胞間接觸和由細胞表面受體和配體結合介導的細胞間接觸;
（3）凋亡MSCs：MSCs受到補體系統成分、補體活化的中性粒細胞和穿孔素陽性細胞毒性細胞的攻擊，然后吞噬細胞吞噬凋亡的MSCs以介導免疫調節
目前，有62項正在進行的使用MSC治療不同肝臟疾病的臨床試驗。這些研究涉及多種肝臟疾病，包括酒精引起的自身免疫性肝炎（n=2）、急性肝衰竭（n=17）和肝硬化（n=43），由酒精、乙型或丙型肝炎病毒感染、NASH和原發性膽汁性膽管炎以及未明確的原因。這些臨床研究在注射細胞的劑量和劑量、干細胞來源、移植類型、注射途徑和研究設計方面存在顯著異質性。我們詳細總結了其中20項病因明確的臨床試驗，包括AIH（n=2）;酒精（n=2）、乙型肝炎（n=3）、丙型肝炎（n=1）、丙型肝炎或NASH（n=1）、原發性膽汁性肝硬化（PBC）（n=4）引起的肝硬化;和乙型肝炎（n=6）、酒精（n=1）引起的肝功能衰竭，它們在臨床應用研究中已證明安全性和有效性。
由于MSC的免疫調節可塑性及其在修飾后遞送免疫調節劑的能力，MSC可以在炎癥性肝病中發揮免疫抑制作用，包括（a）肝硬化、（b）AIH、（c）AVH、（d）AH和（e）NASH，從而改善免疫介導的肝損傷、肝臟炎癥和纖維化。
MSC在急性慢性肝衰竭中的作用機制
PART 01
急性慢性肝衰竭（ACLF）是一種以全身炎癥和器官衰竭為特征的疾病，預后不良。Peng等人的病例對照研究包括53例乙型肝炎引起的ACLF患者和對照組105例。使用MSC顯示出短期療效，但對長期結局沒有影響。因此，白蛋白水平在MSC輸注后3-24周有所改善，但未超過此范圍。同樣，膽紅素和PT水平的改善僅限于4-12周。移植后3-36周MELD評分優于對照組。在192周的時間內，兩組之間的死亡率沒有差異。
Shi等人的進一步研究和Lin等人證明了MSC使用的安全性，并且與肝功能的改善和嚴重感染發生率的降低相關的生存率也有所提高。在Lin等人的論文中，接受標準治療的對照組的嚴重感染率為33.3%，而MSC組為16.1%。MSC組多器官衰竭的死亡率也較低——17.9%而對照組為37%。Shi等人描述了與對照組相比，接受MSC治療的患者在48周內PT水平顯著改善。這表明接受MSC的患者凝血酶功能可能得到改善。MSC輸注后，與對照組相比，4、8和12周的MELD評分顯著降低，4、8和12周的MELD評分顯著降低。Peng等人試驗中死亡率獲益的限制可能反映在使用單次自體輸注MSC上。Shi等人和Lin等人的研究在幾周內使用多次同種異體輸注MSC，總體上提高了生存率。
結論與挑戰
PART 02
對MSCs應對肝病效果的評估不包括它們在阻止慢性肝病進展為肝硬化和HCC方面的有效性。考慮到終末期肝病和HCC的難治性、高死亡率和臨床控制的需要，未來有必要評估MSCs在這方面的作用。
1、需要進一步的病原學分層、隨機、高水平的臨床研究來提高MSCs臨床療效的可靠性，以便將MSCs治療確立為這些肝病的臨床選擇。
2、MSCs與其他免疫治療藥物聯合治療肝病的療效尚未得到充分評估
3、需要進一步研究最佳來源、最佳給藥途徑、足夠數量的MSC和延長移植MSC的生存期，以提高MSCs應對的效果。
綜上所述，MSCs是應對肝臟疾病的有潛力的免疫治療方法，隨著肝臟疾病免疫發病機制的進一步研究，MSCs免疫調節的特定細胞和分子機制將進一步闡明。MSC與其他免疫治療劑一起有望推動肝病免疫治療領域的發展。
【注】文章內容旨在科普細胞知識，進行學術交流分享，了解行業前沿發展動態，不構成任何應用建議。
