發(fā)布時間：2024-07-30 瀏覽量：0
阿爾茨海默病是一種臨床常見的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病,病因復(fù)雜，?發(fā)病機制尚不明確，?治療手段相對有限，?被稱為現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的“死角”。
近日發(fā)布的《中國阿爾茨海默病報告2024》顯示，阿爾茨海默癥（AD）及其他癡呆不斷上升，所導(dǎo)致死亡人數(shù)，中國約占全球的25.2%；女性患病率與死亡率均高于男性，發(fā)病率較高地區(qū)集中在華東、西南和部分東北地區(qū)。
外泌體在認知障礙方向前景可期
PART 01
隨著干細胞領(lǐng)域的快速發(fā)展，大量的學(xué)者研究證實間充質(zhì)干細胞（MSCs）在治療認知障礙中展現(xiàn)出了巨大的潛力，但與此同時也發(fā)現(xiàn)細胞療法具有一些潛在弊端。而MSCs源性外泌體（MSC-Exos）作為其衍生物，不僅繼承了親本細胞的生物學(xué)功能，還規(guī)避了其潛在弊端，成為一種更安全、更方便、更有效的治療方法。同時，MSC-Exos還可以作為一種有效的藥物遞送系統(tǒng)，將特定的生物功能分子靶向特定的受體細胞，從而實現(xiàn)精確治療。基于此，MSC-Exos在治療認知障礙中展現(xiàn)出了一定的潛能[2]。
外泌體中含有豐富的生物活性物質(zhì)，目前已在外泌體中鑒定出9000多種蛋白質(zhì)、3000多種mRNAs和2000多種microRNAs，在細胞增殖、遷移、血管生成、免疫調(diào)節(jié)和修復(fù)等方面發(fā)揮著重要作用。
2019年以后，關(guān)于外泌體在阿爾茨海默病中作用的論文逐年明顯增多，呈逐年上升趨勢，絕大部分論文來自中國和美國。
2003–2005年在此期間沒有開展任何AD外泌體相關(guān)研究，這之間的論文數(shù)量為零，2006年至2018年，外泌體在AD中的研究開始出現(xiàn)，每年的論文數(shù)量逐年增加，這一時期平均每年的論文數(shù)量為12篇。而到了2019年至2023年，論文數(shù)量呈現(xiàn)明顯的增長趨勢，速度也明顯加快，平均每年有86篇論文發(fā)表。
案例分享：每周2次外泌體鼻噴霧
針對阿爾茨海默癥反饋向好
PART 02
近期，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院的研究團隊在General Psychiatry最新公布的一項研究的階段性結(jié)果，證實間充質(zhì)干細胞來源的外泌體噴鼻治療阿爾茨海默I/II期臨床試驗的安全性和有效性。
研究團隊通過相關(guān)入組及排除標準共篩選9名輕中度阿爾茨海默病患者，根據(jù)低、中、高劑量各分配到三個不同的組。
該試驗（ClinicalTrials.gov NCT04388982）對每個受試者分別進行21天的篩選觀察，12周（每周2次給藥）干預(yù)以及48周隨訪。
干預(yù)期中沒有不良事件的報道。在中等劑量組，與基線水平相比，在第12周，阿爾茨海默病評估量表-認知部分(ADAS-cog)得分下降了2.33 (1.19)，蒙特利爾認知評估得分增加了2.38 (0.58)，表明認知功能得到改善。此外，中等劑量組的ADAS-cog評分持續(xù)下降3.98分，直至第36周。在三個組中，淀粉樣蛋白或tau蛋白沉積的改變沒有顯著差異，但在某種程度上，中等劑量組的海馬體積縮小較少。現(xiàn)有實驗的積極反饋向好，也期待之后有更令人欣喜臨床研究結(jié)果。
未來展望
PART 03
MSCs在不同的組織微環(huán)境中植入后會改變其表型和功能，而MSC-Exos在不同的刺激下不會改變其免疫調(diào)節(jié)和神經(jīng)保護特性，同時也可穿越血腦屏障在腦內(nèi)環(huán)境發(fā)揮調(diào)節(jié)作用，這表明了它們在針對腦部疾病的臨床應(yīng)用潛力。
雖然，目前使用MSC-Exos針對認知障礙仍面臨著巨大的挑戰(zhàn)，但是我們也期待在經(jīng)過廣泛的實驗研究和臨床試驗來驗證外MSC-Exos的潛力，在建立一個全面的安全性和有效性數(shù)據(jù)庫后，為更多的阿爾茨海默癥患者帶來好消息。
【注】文章內(nèi)容旨在科普細胞知識，進行學(xué)術(shù)交流分享，了解行業(yè)前沿發(fā)展動態(tài)，不構(gòu)成任何應(yīng)用建議。
