發布時間：2024-05-10 瀏覽量：0
近日，國際學術期刊《細胞發現》（Cell Discovery）在線發表了題為“Treating a type 2 diabetic patient with impaired pancreatic islet function by personalized endoderm stem cell-derived islet tissue”的研究成果。“國內干細胞治愈嚴重2型糖尿病患者，并停用胰島素33個月”這是我國干細胞與再生醫學領域的重大突破，是國際上首次利用干細胞技術成功再生人類胰島組織，也為我們揭示了干細胞在再生醫學中的巨大潛力。
間充質干細胞(MSCs)由于具有強大的免疫調節潛力以及在組織再生中的治療潛力而受到全世界的關注。此前，一篇發表在《Indian journal of dermatology》上的綜述[1]，認為干細胞療法的出現為當前無法治愈的疾病提供了新的思路。
干細胞是存在于不同器官組織中的未分化細胞，具有自我更新、分化和可塑性三大特征，也正是基于其獨特的特性，它已被用于多種疾病的臨床研究中，越來越多的數據向我們展示了MSCs的治療、再生修復的強大潛力。
干細胞與炎癥性疾病
PART 01
銀屑病又稱牛皮癬，是一種慢性復發性炎癥性疾病，即使近年來銀屑病發病機制的探索取得了相當大的進展，但是目前還沒有完全令人滿意的治療方法。
2022年8月5日，我國一醫院在Nature子刊《signal transduction and targeted therapy》發表間充質干細胞在銀屑病反向的最新臨床研究結果[3]。
該項臨床研究證實了人臍帶來源間充質干細胞在銀屑病方向的臨床應用研究中的有效性、安全性，并探討了其可能的作用機制，為未來銀屑病治療開辟了嶄新的醫療新技術，開拓了銀屑病治療新方向，代表著中國銀屑病的干細胞臨床研究領域新的突破[4]。
2022年7月發表的《間充質干細胞移植治療銀屑病研究進展》中提到幾項臨床試驗結果：兩次尋常型銀屑病患者應用臍帶間充質干細胞（UC-MSCs），皮損消失，且均保持四年或五年無復發。
大量研究證實干細胞參與了銀屑病的發病機制，其功能障礙可能是銀屑病炎癥反應失調的根本原因，因此認為干細胞是銀屑病的一種重要的潛在臨床應用工具。在我們國家，已經有針對銀屑病的間充質干細胞注射液臨床試驗申請獲得受理。國際上也有多項干細胞在銀屑病方向的臨床研究正在開展當中。
干細胞與神經損傷
PART 02
由于炎癥、腫瘤、外傷、手術傷害等原因有可能會導致神經受損，神經受損包括中樞和周圍神經的損害，嚴重影響患者的生活質量。[10]目前，干細胞與神經損傷修復是基礎研究和臨床研究的熱點。其中MSC與神經損傷修復相關的基礎研究更為廣泛，取得的成果更為豐富。[11]
MSC的臨床研究已經在許多國家開展，隨著MSC基礎研究的推進及相關技術的日益成熟，我國也批準了多項臨床試驗，走入了MSC核心技術研發的舞臺。
在2017年發布的一篇研究性文章中[12]，公布了一項間充質干細胞治療創傷性腦損傷的I期臨床研究：間充質干細胞通過靜脈內或鞘內注射到10名嚴重腦外傷患者。大部分患者在隨訪期間神經功能均有不同程度的改善。在移植后的任何患者中均未觀察到死亡或嚴重不良事件。與治療前的水平相比，移植后檢測到更高的血清神經生長因子和腦源性神經營養因子水平。
干細胞與心血管疾病
PART 03
《Stem Cell Res Ther. 》雜志上的綜述表明，間充質干細胞療法已被引入缺血性心肌病的治療，并被認為十分有前景。
國際醫學期刊《柳葉刀》曾報道了世界第一例接受干細胞治療心臟病的臨床試驗。
65歲的邁克·瓊斯（Mike Jones）患有充血性心力衰竭（congestive heart failure），2009年7月，瓊斯成為世界上第一位接受干細胞移植療法的心力衰竭病人。
治療前，瓊斯幾乎不能爬樓梯，而如今他可以自如地劈柴，在自己9英畝的庭院中清理掉落的樹枝。他的“心臟射血分數”（ejection fraction，衡量心臟泵血功能的一個指標）已經從治療前的20%，提升到接受治療兩年之后的40%（正常水平55%—70%）。
同期參與研究的14名患者在接受干細胞治療后，也都展現了良好的臨床療效，平均射血分數從最初的30.3%提高到38.5%，一年后，他們心臟的疤痕組織也下降了30%。
目前，有許多與干細胞相關的臨床試驗項目，干細胞療法被認為是心肌修復和再生領域的一種有前途的治療手段，為心臟疾病的臨床應用研究方向帶來了全新的方法，有望改變心血管疾病患者的管理和整體預后。
干細胞與肝臟疾病
PART 04
肝硬化(liver cirrhosis,LC)是一種常見的慢性肝病，
初期患者大多無臨床癥狀，當進展為失代償期肝硬化時，患者5年病死率為55%-80%。
對于嚴重的肝病，除了肝移植，幾乎沒有其他好的方法。但肝移植存在著手術費用高，肝源不足，會出現免疫排斥反應等有待解決的問題，無法大規模應用于臨床。因此，急需發掘新的治療方法。
2014 年，中華醫學會醫學工程學分會干細胞工程學組發布了我國第一個干細胞移植規范化治療失代償期肝硬化的專家共識，2021年發布該共識的第二版。
共識指出：目前為止，干細胞移植已被用于治療各種原因導致的肝硬化患者，研究結果顯示干細胞可以改善患者的肝臟生化指標。
Seminars in liver disease雜志上也曾發表過相關的發綜述，表明間充質干細胞可以減少肝臟炎癥，改善肝功能，并降低感染發生率，有助于改善失代償性肝硬化、慢性加急性肝衰竭等嚴重疾病。
2024年3月11日我公司人臍帶間充質干細胞注射液（代號YFQLXB-UC01）收到國家藥品監督管理局核準簽發的《藥物臨床試驗批準通知書》，適應癥為失代償期肝硬化。
這款新藥是由我公司研發部馬賀然博士團隊歷時4年研發的，是山東省內此適應癥的第一款IND產品。該款產品也是齊魯細胞在肝硬化領域繼兩項國家衛健委備案的IIT 研究后的又一里程碑。
干細胞與肺部疾病
PART 05
間充質干細胞近年來被廣泛應用到肺部疾病的治療研究中，相繼取得了一定的臨床療效。通過免疫調節作用，間充質干細胞可發揮抗炎、抗凋亡以及抗微生物作用，在治療感染性肺部疾病的過程中，能有效的保護肺內皮和肺泡上皮細胞，增強肺泡液清除，抑制肺纖維化。
例如，一項雙盲、多中心的隨機對照試驗，共納入了40例新冠肺炎危重癥患者，在接受標準治療的同時，其中20例患者接受間充質干細胞療法，另外20例患者接受生理鹽水靜脈滴注。
治療后，間充質干細胞治療組患者存活率明顯提高了2.5倍；此外，在合并其他疾病的新冠肺炎患者中，其存活率更是提高到了4.5倍[13]。
干細胞與自身免疫性疾病
PART 06
系統性紅斑狼瘡是一種自身免疫性疾病，可累及皮膚、漿膜、關節、腎及中樞神經系統等。2022年1月，《中華風濕病學雜志》發布了由國內風濕免疫學領域眾多專家共同完成的《異體間充質干細胞治療系統性紅斑狼瘡專家共識》。
多項臨床研究已經證實，間充質干細胞治療SLE患者安全有效。為了規范間充質干細胞的臨床應用，專家組對間充質干細胞治療SLE的適應證、用法、輸注次數及細胞數、輸注前用藥及輸注后合并用藥以及在合并妊娠、感染和腫瘤等情況時的應用制定了推薦意見。
1997年發表了首例自體干細胞治療系統性紅斑狼瘡成功的病例報告，隨后進行了許多觀察性研究和臨床試驗。
△干細胞治療系統性紅斑狼瘡的研究[1]
在我國，南京大學鼓樓醫院孫凌云教授團隊的“異體間充質干細胞治療難治性紅斑狼瘡的關鍵技術創新與臨床應用研究”攻克了紅斑狼瘡治療的世界性難題，現已推廣應用到多家省內外單位。
未來展望
PART 07
目前，關于干細胞療法治療改善多種疾病的機制，臨床應用研究已經在多種難治性病癥中進行了嘗試，并取得了一些成功，但現階段的探索中，仍有許多難點需要在未來解決，需要更多的研究來提供進一步的科學數據。
干細胞在為我們帶來更多的可能的同時，也預示著未來醫學領域的多樣性和個體性。我們相信未來隨著研究的完善以及深入，干細胞可以造福更多有需要的朋友。
【注】文章內容旨在科普細胞知識，進行學術交流分享，了解行業前沿發展動態，不構成任何應用建議。
