發布時間：2024-04-18 瀏覽量：0
根據《中國腦卒中防治報告（2023）》，我國40歲及以上4人群腦卒中現患人數達1242萬，且發病人群呈年輕化。其中，腦梗死是威脅國人健康的第一位疾病。據《柳葉刀》數據，我國每12秒鐘就有1人發生腦梗死，每21秒鐘就有1人死于腦梗死。
突破性進展！
干細胞外泌體滴鼻治療腦梗死
PART 01
腦梗死是一種高發病率、高致殘率的疾病。
傳統的治療方法主要依賴藥物溶解血栓和機械取栓，但這些方法存在一定的局限性，且往往難以恢復受損的腦細胞功能。近年來，隨著“科研新貴”外泌體在眾多臨床實驗中的突出表現，科學研究發現，干細胞外泌體在針對腦梗死方向，具有很大的潛力。
據外媒報道，日本京都市的一家診所已成功運用干細胞外泌體鼻噴霧制劑治療腦梗死。患者在首次就診后，可領取噴霧包，并在家中自主完成給藥過程。
具體的給藥方案也是經過了精心設計。在癥狀顯著的早期階段，如發病后的一周內，建議患者每天滴鼻一次，每次滴鼻后靜臥15分鐘即可。從第二周開始，給藥頻率調整為隔日一次，此后逐漸減少至每周一次。一個月后，患者可前來復診，以便醫生評估藥效并調整治療方案[12]。
與其他藥物治療相同的是，這種治療方法的效果并非立竿見影，而是需要一段時間的觀察和評估。神經系統疾病的恢復往往需要大約半年的時間因此患者需要保持耐心和信心。同時，醫生也提醒，雖然該方法在臨床試驗中取得了良好的效果，但每個人的體質和病情都有所不同，因此治療效果也會存在個體差異。這一創新性的治療方案，無疑為干細胞外泌體在腦梗死治療中的應用開啟了新的篇章。那么，干細胞外泌體在治療腦梗死方面的作用機制是什么呢？
干細胞外泌體治療腦梗的潛在機制
①神經保護
干細胞外泌體中含有多種神經保護因子，如腦源性神經營養因子（BDNF）和神經生長因子（NGF）等，這些因子能夠保護神經元免受缺血損傷，減輕腦梗死后的神經細胞死亡；
②促進神經再生
干細胞外泌體能夠刺激神經細胞的生長和分化，促進受損神經的再生和修復，有助于恢復腦功能；
③抗炎作用
腦梗死會引發炎癥反應，加劇腦組織損傷。干細胞外泌體中的抗炎因子能夠抑制炎癥細胞的活性，減少炎癥介質的釋放，從而減輕腦組織的炎癥反應。
④改善微循環
腦梗死后，受損的血管會影響腦部的血液循環。干細胞外泌體能夠促進血管新生和重塑，改善腦部的微循環，為受損腦組織提供充足的氧氣和營養。
干細胞外泌體
針對腦部疾病的新進展
PART 02
全球首款外泌體治療腦梗死
獲FDA批準開展臨床
近日，美國食品和藥物管理局（FDA）已批準了某外泌體藥物公司的主要項目 AB126 的新藥臨床研究申請（IND），是一種未修飾的神經衍生外泌體，具有穿越血腦屏障的天生能力，并顯示出抗炎和神經保護特性。適應癥為急性缺血性卒中，臨床試驗預計在2024年上半年啟動。
該公司首席執行官在一份聲明中表示:“我們不斷增長的數據集證明了AB126在治療急性和慢性神經系統疾病方面的潛力，包括ALS（漸凍癥），這是一種平均生存期為3至5年的漸進性神經退行性疾病。在當前的試點研究中，我們觀察到AB126治療小鼠的生存期延長，因為脊髓中的炎癥介質顯著減少，以及血清神經絲輕鏈（神經變性的重要生物標志物）顯著減少。我們期待在此試點數據的基礎上進一步探索AB126治療ALS的治療潛力，并將我們的AB126平臺擴展到慢性CNS適應癥。”
日本學者發現：鼻內外泌體
給藥可極大減輕缺氧缺血性腦損傷
《pharmaceutics》雜志刊載了一篇報道，日本北海道大學醫學研究生院神經外科的研究者，針對外泌體鼻腔給藥的作用機制開展了一項臨床前研究。
這項的研究表明，通過鼻腔外泌體給藥，微小的外泌體信使能在很短的時間內進入大腦，并成功地減少了微膠質細胞炎癥和神經損傷，從而恢復了認知功能。
短期和長期記憶障礙測試。接受鼻內外泌體的動物在準確性（正確臂進入/所有臂進入）、行程距離、參考錯誤（錯誤臂進入）和工作錯誤（進入先前收集顆粒的臂）方面表現出更好的記憶功能。黑色：外泌體組，灰色：PBS組，*: p < 0.05。
著名學術期刊eLife揭示：神經干細
胞聯合外泌體治療腦卒中的關鍵機制
2023年4月27日，國內一科研團隊在國際著名學術期刊eLife上發表了題為：NSC-derived exosomes enhance therapeutic effects of NSC transplantation on cerebral ischemia in mice 的研究論文。
該研究通過多種檢測手段，發現NSC與NSC分泌的外泌體聯合治療可顯著改善MCAO/R小鼠腦梗死情況，增加小鼠腦重，并且相比于NSC單獨治療組和外泌體單獨治療組，NSC與外泌體聯合治療可明顯促進MCAO/R小鼠運動功能的恢復。
同時，聯合治療可顯著減輕MCAO/R小鼠腦中神經元的凋亡，與NSC單獨治療組以及外泌體單獨治療組相比，聯合治療能夠顯著抑制星形膠質細胞過度增生，從而減少膠質瘢痕的形成，更有效地促進神經重塑。
展望
PART 03
近年來，干細胞外泌體針對缺血性和出血性腦損傷的臨床應用研究經歷了迅速的發展，給臨床治療腦梗死提供了新思路。
一些已有的研究結果讓我們看到了干細胞外泌體在該方向的潛力，不過未來仍然需要開展大量的臨床研究，以探討具體的機制、何種給藥方式和治療方案能夠讓患者最大受益，同時如何實現干細胞外泌體制備的標準化，確保療效和安全性等，這些仍然是未來研究的重點。
隨著技術的進步和臨床試驗的深入，干細胞外泌體有望成為腦梗死治療的新希望。另外越來越多的研究證明，干細胞外泌體對缺血性和出血性腦損傷引起的神經、血管損傷存在較好的修復作用，這些發現為腦腦疾病患者的治療帶來了新的希望。
【注】文章內容旨在科普細胞知識，進行學術交流分享，了解行業前沿發展動態，不構成任何應用建議。
