發布時間:2024-03-28 瀏覽量:0

春暖花開的季節,有一人群卻深受苦惱。為什么春季,過敏性鼻炎會高發?萬物復蘇,百花齊放,常見的過敏原都來了:楊絮、柳絮、蒿類、花粉等,鼻塞、鼻癢、打噴嚏、流鼻涕、眼睛癢等問題都開始出現。
過敏性鼻炎是一種常見的上呼吸道非感染性炎性疾病,全世界約有5億~10億人患病,我國成人過敏性鼻炎的發病率為8.7%-24.1%。

其典型的四大癥狀是:鼻子癢、打噴嚏、流清鼻涕、鼻塞。隨著致敏花粉飄散季節的到來,花粉癥患者的鼻、眼癥狀發作或加重。如果致病因素以室內過敏原(塵螨、蟑螂、動物皮屑等)為主,癥狀多為常年發作。
過敏性鼻炎(allergic rhinitis,AR)是特應性個體接觸致敏原后由IgE介導的以炎性介質(主要是組胺)釋放為開端的、有免疫活性細胞和促炎細胞(pro-inflammatory cells)以及細胞因子(cytokines)等參與的鼻粘膜慢性炎癥反應性疾病,不僅影響著人們的身體健康,還影響著人們的心理健康。不光會導致工作和學習效率低下、睡眠質量不高,如果延誤治療或治療不當,它還可能誘發多種并發癥,40%的患者可合并支氣管哮喘,在有鼻部癥狀的同時還可伴喘鳴、咳嗽、氣急、胸悶等肺部癥狀。
AR常規治療措施一般包括環境控制、藥物治療、特異性免疫治療。但是現有的方法容易復發,不能逆轉免疫失衡狀態,以特異性免疫治療為例,脫敏周期長,并且存在局部或全身性藥物不良反應,導致患者依從性差。因此,針對于過敏性鼻炎,迫切需要新的干預手段。

△變應性鼻炎常用治療藥物
干細胞與過敏性鼻炎
間充質干細胞具有自我更新和多向分化的潛力,還具有組織修復、免疫調節和分泌各種生物因子的能力,被認為是過敏性鼻炎治療的潛在策略。
多項動物實驗表明間充質干細胞在過敏性鼻炎動物模型中發揮了免疫調節作用。

間充質干細胞具有多種特性:能夠分化成各種成熟的細胞系,分泌對細胞生存和增殖至關重要的可溶性因子,歸巢遷移到確切的損傷部位進行損傷修復,抗炎抗菌并調節免疫反應。
近年來,MSCs被證實可一定程度的抑制炎癥,是一種很有使用前景的AR研究方法。Cho等人發現,在AR小鼠模型中,MSCs可以定位于鼻黏膜并通過對過敏原的Th2型免疫反應轉變為Th1型反應,減少嗜酸性粒細胞的浸潤,從而有效的緩解AR的癥狀[8]。Yang等人發現,外源性MSCs遷移到有炎癥的鼻組織,通過上調IFN-γ水平,增強了Th1免疫應答,而通過下調IL-4、IL-5和IL-10表達,抑制了Th2免疫應答,從而減弱了病理改變。
2021年10月,齊魯細胞治療公司與煙臺毓璜頂醫院合作開展的名為 “人臍帶間充質干細胞注射液治療中-重度持續性變應性鼻炎的臨床研究”的項目通過了國家衛健委的備案審批,該項目是全球首個干細胞治療變應性鼻炎的臨床研究,開啟了過敏性鼻炎的防治的新篇章。據悉,該項目目前進展非常順利,已完成全部入組。后續我們也會做相關的專題報道。
研究案例
間充質干細胞抑制過敏性炎癥。間充質干細胞具有免疫調節和抗炎作用,可以改善多種免疫介導的和炎癥性疾病。研究人員探討了間充質干細胞在過敏性鼻炎大鼠模型中的作用,與抗白三烯的功效相比,間充質干細胞對過敏性炎癥具有顯著的抑制作用。間充質干細胞在大鼠模型中通過下調Th2免疫反應,促進Th2向Th1免疫反應的轉變來調節過敏性鼻炎的免疫反應。
在動物研究中,研究者從臍帶中分離間充質干細胞,對過敏性鼻炎大鼠進行注射,發現間充質干細胞能夠抑制模型大鼠打噴嚏、揉鼻子的鼻部癥狀和鼻粘膜病理學的變化。同時發現間充質干細胞降低了血清白細胞介素-4、腫瘤壞死因子-α和免疫球蛋白E的表達。
此外,間充質干細胞還降低了過敏性鼻炎模型大鼠鼻粘膜中組胺的表達和巨噬細胞的募集。由此,推斷間充質干細胞對過敏性鼻炎的作用可能是通過調節巨噬細胞分泌相關細胞因子來實現的。

△間充質干細胞的歸巢和組織修復作用
間充質干細胞具有強大的旁分泌作用和分化能力,能分泌多種生長因子和組織修復因子,并能遷移到受損部位,分化成體細胞,進行組織修復。
有相關研究,研究者將間充質干細胞進行腹腔注射后,發現其遷移到鼻和肺組織,并通過抑制過敏性鼻炎小鼠模型中的Th2淋巴細胞來改善上氣道和下氣道的氣道重塑和氣道炎癥。
未來展望
《Stem Cells International》(國際干細胞)曾發表過一項間充質干細胞治療鼻炎的應用研究,介紹了干細胞免疫調節作用的機制及基于干細胞的鼻炎臨床治療方法應用。

大量研究顯示間充質干細胞及外泌體在多種臨床研究中展現出其獨特的優勢,安全有效,無副作用,隨著對于干細胞的臨床研究的深入,在眾多領域的一個積極向好的表現,也讓我們對干細胞在過敏性鼻炎方向有了新的希望,我們也相信,隨著技術成熟,以及其在治療過敏性鼻炎的研究的不斷推進,干細胞及其外泌體為許多飽受鼻炎折磨的患者提供一種新的可行的治愈策略,造福大眾。
【注】文章內容旨在科普細胞知識,進行學術交流分享,了解行業前沿發展動態,不構成任何應用建議。


