發(fā)布時(shí)間：2024-02-28 瀏覽量：0
克羅恩病是一種消化道慢性炎癥性疾病，主要影響胃腸道的免疫功能。臨床表現(xiàn)為腹痛、腹瀉、腸梗阻，伴有發(fā)熱、營養(yǎng)障礙等腸外表現(xiàn)，反復(fù)發(fā)作，不易根治。青少年多見，發(fā)病高峰年齡為18~ 35歲，男女患病率相近。研究發(fā)現(xiàn)約 25% 的克羅恩病患者伴隨肛周瘺管的發(fā)生。
肛周瘺管型克羅恩?。≒FCD） 的瘺管形態(tài)復(fù)雜多變，臨床難以實(shí)現(xiàn)瘺管的完全愈合，且在治療過程中極易復(fù)發(fā)。由于破壞了腸道導(dǎo)致炎癥發(fā)生，這種炎癥通常會(huì)穿入受影響的腸組織各層，并可能形成穿透腸壁的瘺管，瘺管為糞便侵入組織并引起嚴(yán)重并發(fā)癥提供了途徑，其中瘺管發(fā)生的最常見區(qū)域是直腸或肛門區(qū)域。高復(fù)發(fā)率和瘺管引 起的并發(fā)癥，如繼發(fā)性感染、肛周膿腫等，給患者帶來了極大的痛苦。目前對(duì)于此類并發(fā)癥，無論是藥物還是手術(shù)治療都很難取得令人滿意的療法。
即使在手術(shù)后，許多患者也只能暫時(shí)緩解，臨床上急需治療克羅恩病肛瘺的新策略。
干細(xì)胞被寫入
克羅恩病肛瘺相關(guān)的專家共識(shí)意見
2018年我國《炎癥性腸病診斷與治療的共識(shí)意見 》的展望中，認(rèn)為MSC移植將來也是符合成本—效益的臨床治療方案。
2019年《中華炎性腸病雜志》發(fā)表的克羅恩病肛瘺診斷與治療的專家共識(shí)意見中則明確推薦MSC是治療克羅恩病肛瘺的有效方法。
一項(xiàng)在歐洲7個(gè)國家和以色列共49家醫(yī)院進(jìn)行的多中心的三期隨機(jī)、雙盲、平行、安慰劑對(duì)照的臨床試驗(yàn)（ADMIRE-CD，NCT01541579）報(bào)道了局部注射自體脂肪來源的間質(zhì)干細(xì)胞對(duì)CD復(fù)雜性肛瘺的療效。該研究共納入212例患者，24周時(shí)治療組和安慰劑組癥狀緩解率分別為49.5%和34.3%（P = 0.024），該結(jié)果表明干細(xì)胞對(duì)pfCD患者有一定的作用，且目前尚未見干細(xì)胞相關(guān)不良反應(yīng)的報(bào)道。
間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）具有下調(diào)免疫反應(yīng)、抗炎和促進(jìn)組織愈合等功能，給 PFCD 的治療帶來了突破。早在2016 年，西班牙巴塞羅那胃腸病學(xué)臨床醫(yī)院在國際頂級(jí)期刊《柳葉刀》發(fā)表的臨床3 期研究結(jié)果證明了間充質(zhì)干細(xì)胞治療克羅恩病復(fù)雜肛周瘺的安全性和有效性。
案例分享：干細(xì)胞與克羅恩病肛瘺
案例一
行業(yè)專業(yè)期刊《福建中醫(yī)藥 》（2023 年 3 月）上一篇題為《間充質(zhì)干細(xì)胞治療肛周瘺管型克羅恩病臨床療效的Meta分析》的綜述報(bào)告。
該報(bào)告系統(tǒng)評(píng)價(jià)間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）局部注射治療肛周瘺管型克羅恩?。≒FCD）的臨床瘺管愈合率（FHR）及安全性。
該研究指出，近年來，隨著干細(xì)胞治療在瘺管疾病中站穩(wěn)腳 跟，越來越多的臨床研究出現(xiàn)以進(jìn)一步確認(rèn) MSC 治療 PFCD 的有效性和安全性。
本次 Meta 分析結(jié) 果顯示，MSC 在 PFCD 患者的瘺管中起到了減少炎癥、下調(diào)免疫反應(yīng)及促進(jìn)瘺管周圍組織修復(fù)的作用。臨床上常用的生物療法和手術(shù)治療常伴隨著 炎癥、感染等并發(fā)癥的發(fā)生，且在治療后一段時(shí)間 內(nèi)復(fù)發(fā)。本 Meta 分析通過整合 MSC 治療 PFCD 后 在不同隨訪時(shí)間對(duì)應(yīng)的 FHR 發(fā)現(xiàn)，在注射 MSC 治 療后的 6 個(gè)月、1 年、2～4 年的 FHR 無明顯差異，說 明 MSC 治療 PFCD 預(yù)后穩(wěn)定，可使瘺管持久性愈合。除此之外，迄今為止尚無文獻(xiàn)報(bào)道與 MSC 治 療 PFCD 相 關(guān) 的 不 良 事 件 ，說 明 使 用 MSC 治 療 PFCD 是一種穩(wěn)定、安全的方式。
案例二
來自美國梅奧診所（Mayo Clinic）的一項(xiàng)研究表明，運(yùn)用自體間充質(zhì)干細(xì)胞來治療克羅恩病引發(fā)的肛瘺具有不錯(cuò)的療效與前景。在參與臨床治療的患者中，83%獲得了完全臨床緩解，療效突出。
該項(xiàng)研究證明了間充質(zhì)干細(xì)胞在治愈頑固性克羅恩病引發(fā)的肛瘺中是安全并且有效的，也給未來治療克羅恩相關(guān)的腸瘺、直腸陰道瘺等相關(guān)并發(fā)癥提供了新思路與新方法。
未來展望
整體來看，干細(xì)胞試驗(yàn)在患者數(shù)量和隨訪方面的相對(duì)穩(wěn)健性，為克羅恩病肛周瘺的方向的應(yīng)用打開了大門。現(xiàn)階段羅恩病肛周瘺的病因及發(fā)病機(jī)制目前尚不明確，其治療也是臨床面臨的一大困擾。
隨著科研的進(jìn)步發(fā)展，干細(xì)胞作為CD的一種新型理想臨床應(yīng)用方式，其免疫調(diào)節(jié)、多向分化以及抑制炎癥反應(yīng)等功能可以在CD的臨床應(yīng)用方面發(fā)揮重要的作用。雖然干細(xì)胞現(xiàn)有作為一種新的臨床應(yīng)用研究方向，其愈合的標(biāo)準(zhǔn)、注射的劑量與方式、安全性與有效性的保障，以及質(zhì)量監(jiān)控的標(biāo)準(zhǔn)等方面亟需解決，但是相信隨著科技的發(fā)展，研究的深入，干細(xì)胞的臨床應(yīng)用會(huì)給CD患者帶來曙光。
【注】文章內(nèi)容旨在科普細(xì)胞知識(shí)，進(jìn)行學(xué)術(shù)交流分享，了解行業(yè)前沿發(fā)展動(dòng)態(tài)，不構(gòu)成任何應(yīng)用建議。
