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       嵌合抗原受體（CAR）T細(xì)胞治療在治療復(fù)發(fā)/難治性B細(xì)胞惡性腫瘤方面已顯示出顯著的效果。針對血液腫瘤和實體腫瘤的新的靶點的開發(fā)和已有靶點的應(yīng)用領(lǐng)域的擴展是一個快速發(fā)展的研究領(lǐng)域。在CAR-T產(chǎn)品的早期研發(fā)階段，新鮮輸注和冷凍保存都是研究者可能的選擇，但是在產(chǎn)品的后期研發(fā)階段，大都會選擇冷凍保存的方式。

△ 圖片來源于攝圖網(wǎng)

      冷凍保存的CAR-T產(chǎn)品對于CAR-T產(chǎn)品的廣泛應(yīng)用具有很多優(yōu)勢：

      首先，冷凍保存的CAR-T產(chǎn)品，克服了運輸距離的限制，可以實現(xiàn)長距離、長運輸時間的運輸而不影響細(xì)胞產(chǎn)品的質(zhì)量；

      其次，冷凍保存的CAR-T產(chǎn)品可以保證所有的放行檢測都可以在細(xì)胞給予患者之前完成，完善了質(zhì)量控制，從而保證了產(chǎn)品使用的安全性；

      第三，冷凍保存的CAR-T產(chǎn)品，可以根據(jù)患者的情況，選擇最佳的輸注時間，從而方便醫(yī)生應(yīng)對臨床上隨時可能出現(xiàn)的特殊情況，而不用擔(dān)心新鮮CAR-T細(xì)胞的保質(zhì)期。在已經(jīng)上市的CAR-T產(chǎn)品中，也都是冷凍保存的。

      因此，報告有效數(shù)據(jù)也都是基于冷凍產(chǎn)品的輸注。

△ 圖片來源于攝圖網(wǎng)

      然而，關(guān)于冷凍保存對CAR-T細(xì)胞功效的影響褒貶不一。隨著技術(shù)的進步，自動化和半自動化的CAR-T細(xì)胞培養(yǎng)模式應(yīng)用越來越廣泛，和傳統(tǒng)手工制備的CAR-T細(xì)胞相比，可能會出現(xiàn)CAR-T細(xì)胞特性的變化。程序性降溫儀的應(yīng)用也可能會影響CAR-T細(xì)胞凍融過程。業(yè)界擔(dān)心的CAR -T細(xì)胞冷凍保存的主要問題是由于細(xì)胞經(jīng)歷凍融循環(huán)而導(dǎo)致的有效性降低或毒性增加。因此，尚需對冷凍保存的CAR T細(xì)胞產(chǎn)品進行廣泛研究。

       美國國家癌癥研究所在2023年最新的一篇文章 《Cryopreserved anti-CD22 and bispecifific anti-CD19/22 CAR T cells are as effective as freshly infused cells》中，回顧性地在兩組兒童和年輕成人患者中，比較了接受冷凍保存和新鮮CAR-T細(xì)胞治療B細(xì)胞白血病的患者之間的臨床結(jié)果。其中40例患者接受抗CD22 CAR-T細(xì)胞（21例患者接受冷凍保存的CAR-T細(xì)胞；19例患者接受新鮮的CAR-T細(xì)胞）治療。19例患者接受抗CD19/22 CAR-T細(xì)胞（11例患者接受冷凍保存的CAR-T細(xì)胞，8例患者接受新鮮的CAR-T細(xì)胞）治療。該文章中回輸?shù)乃械腃D22 CAR-T細(xì)胞都采用了培養(yǎng)袋的培養(yǎng)方式，所有的CD19/22 CAR-T細(xì)胞都采用了Prodigy系統(tǒng)培養(yǎng)。

△圖1 接受新鮮和凍存CAR-T細(xì)胞回輸?shù)幕颊咴隗w內(nèi)

擴增、反應(yīng)性和毒性方面無顯著差異

      如圖1所示，文章從CAR-T細(xì)胞回輸?shù)幕颊咴隗w內(nèi)擴增和持續(xù)時間、反應(yīng)性和毒性方面三個方面評估了新鮮和凍存制劑對于患者的影響。

      結(jié)果發(fā)現(xiàn)，40例接受抗CD22 CAR-T細(xì)胞（21例患者接受冷凍保存的CAR-T細(xì)胞；19例患者接受新鮮的CAR-T細(xì)胞）治療的患者中，21例接受冷凍保存的CAR-T細(xì)胞治療的患者，和19例接受新鮮的CAR-T細(xì)胞的患者相比，在體內(nèi)擴增和持續(xù)時間、反應(yīng)性和毒性方面三個方面均無顯著性差異。19例接受抗CD19/22 CAR-T細(xì)胞（11例患者接受冷凍保存的CAR-T細(xì)胞，8例患者接受新鮮的CAR-T細(xì)胞）治療的患者中，11例接受冷凍保存的CAR-T細(xì)胞治療的患者，和8例接受新鮮的CAR-T細(xì)胞治療的患者相比，在體內(nèi)擴增、反應(yīng)性和毒性方面三個方面均無顯著性差異，但是其CAR -T細(xì)胞在體內(nèi)的持續(xù)性降低。

總體而言，美國國家癌癥研究所的數(shù)據(jù)證明，不管是傳統(tǒng)培養(yǎng)袋的培養(yǎng)方式，還是Prodigy自動化系統(tǒng)培養(yǎng)方式培養(yǎng)的CAR-T細(xì)胞，冷凍保存的CAR-T細(xì)胞的效力與新鮮輸注相當(dāng)，毒性方面也無明顯差異。這些數(shù)據(jù)對于冷凍保存在CAR-T產(chǎn)品推廣中的應(yīng)用提供了實驗支持，這將對于推進細(xì)胞治療領(lǐng)域至關(guān)重要。