發(fā)布時間：2025-10-30 瀏覽量：0
前言
INTRODUCTION
2017 年起，已有多款CAR-T 細胞療法上市，用于治療白血病、淋巴瘤等血液類癌癥，并展現(xiàn)了一定的效果。近年來，CAR-T 細胞療法在臨床研究中顯示出對系統(tǒng)性紅斑狼瘡、系統(tǒng)性硬化癥、免疫介導(dǎo)的壞死性肌病等多種自身免疫性疾病具有良好的應(yīng)對效果。近日，中國科學(xué)家成功用CAR-T細胞療法治愈了一種難治的神經(jīng)系統(tǒng)疾?。–IDP），這項研究發(fā)表在頂級醫(yī)學(xué)期刊《Med》上，可能會改變?nèi)驍?shù)萬患者的命運。
CIDP，疾病全稱是“慢性炎癥性脫髓鞘性多發(fā)性神經(jīng)病”，名字很復(fù)雜，但簡單來說就是免疫系統(tǒng)“發(fā)瘋”攻擊自己的神經(jīng)。就像電線外面的絕緣層被破壞一樣，患者的神經(jīng)保護層被損壞，導(dǎo)致信號傳導(dǎo)出現(xiàn)問題。常見癥狀包括：
① 手腳麻木、刺痛；
② 肌肉無力，嚴重時無法行走；
③ 反射減弱；
④ 疲勞感明顯。
最讓人頭疼的是，盡管現(xiàn)有療法如IVIg和類固醇對部分患者有效，但大約15%的患者對現(xiàn)有的治療方法都不敏感，且疾病呈慢性進展性，這就是所謂的“難治性CIDP”。
面對這個難題，華中科技大學(xué)同濟醫(yī)院的科學(xué)家們想出了一個妙招：借用目前最火的癌癥治療方法——CAR-T細胞療法來應(yīng)對這種神經(jīng)疾病。
CAR-T療法原本是用來治療血液腫瘤的“抗癌神針”，它的原理很巧妙：從患者血液中提取免疫T細胞；②在實驗室給T細胞裝上“GPS導(dǎo)航”（CAR）；③ 擴增培養(yǎng)后回輸患者體內(nèi)；④這些“超級戰(zhàn)士”會精準消滅目標細胞。
這次，科學(xué)家們給T細胞安裝的是專門識別BCMA蛋白的“導(dǎo)航系統(tǒng)”。為什么要選這個靶點呢？因為BCMA在那些“使壞”的漿細胞和漿母細胞上特別多，而這些細胞正是導(dǎo)致CIDP的罪魁禍首。
案例分享
這項研究中最令人振奮的是兩位受試者的經(jīng)歷：
受試者1：30歲男性，診斷為 CIDP合并銀屑病，多次復(fù)發(fā)后幾乎喪失行走和進食能力。
受試者2：65歲男性，典型CIDP癥狀，受試者在疾病發(fā)作后 4 年內(nèi)仍反復(fù)復(fù)發(fā)，導(dǎo)致無法書寫或在無協(xié)助下行走，以及所有遠端肢體的嚴重感覺喪失。
接受BCMACAR-T治療后，兩名受試者體內(nèi)的CAR-T細胞均成功擴增，并在輸注后10天達到峰值，且能在體內(nèi)持續(xù)存在至少6個月。輸注后6個月內(nèi)，兩名受試者均實現(xiàn)無藥緩解，神經(jīng)功能顯著改善，可生活自理。盡管兩名受試者均出現(xiàn)短暫的1級細胞因子釋放綜合征，但經(jīng)對癥處理后緩解，未發(fā)生嚴重神經(jīng)毒性或長期不良反應(yīng)。受試者2在CAR-T輸注后24 個月實現(xiàn)了癥狀的持續(xù)緩解。受試者可以維持日常生活活動的獨立性，僅右腳趾有間歇性感覺障礙，所有神經(jīng)病學(xué)參數(shù)均顯示改善并在 2 年內(nèi)保持穩(wěn)定。這一結(jié)果表明，CAR-T細胞療法在難治性CIDP中具有良好的安全性，并且可能為部分受試者帶來長期的臨床獲益?？上У氖鞘茉囌?在治療后1年因為感染新冠病毒出現(xiàn)復(fù)發(fā)，這說明免疫系統(tǒng)在遭遇重大挑戰(zhàn)時，病情可能會反復(fù)。這也給科學(xué)家們提出了新的研究課題。
△2例CIDP患者的臨床表現(xiàn)軌跡
和多組學(xué)采樣時間表示意圖
關(guān)于復(fù)發(fā)，通過對兩例受試者的血液和腦脊液樣本進行流式細胞數(shù)和多組學(xué)分析，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)了復(fù)發(fā)的關(guān)鍵原因：
① 某些頑固的“壞B細胞”會躲避免疫追殺；
② 這些細胞代謝異?；钴S，就像“打了雞血”；
③ 一個叫RFX5的蛋白質(zhì)可能是“幕后黑手”；
④ 它們會產(chǎn)生攻擊神經(jīng)的“壞抗體”。
這個發(fā)現(xiàn)非常重要，因為它不僅解釋了復(fù)發(fā)原因，還指出了未來可以改進的治療方向。比如可以開發(fā)針對RFX5的藥物，或者改良CAR-T細胞，讓它們能更徹底地清除這些頑固分子。
這種方式的優(yōu)勢，又為什么說這是重大突破？主要因為與傳統(tǒng)治療方法相比，這種新療法有幾大優(yōu)勢：
① 可能只需一次治療，不用長期用藥；
② 副作用相對較小（研究中僅出現(xiàn)輕度發(fā)熱）；③ 有望實現(xiàn)長期緩解甚至治愈；
④ 從長遠看更經(jīng)濟實惠。
當然，目前這個療法還在研究階段，需要更多臨床試驗來驗證其安全性和有效性。但首批患者的成功案例已經(jīng)讓我們看到了希望的曙光。
本研究首次證實了抗BCMA CAR-T細胞療法在應(yīng)對難治性CIDP中的安全性和潛在療效，為難治性CIDP患者提供了一種新的治療選擇。然而，長期結(jié)果的差異化提示，CAR-T細胞療法的持久性可能受到多種因素影響，包括個體差異和外部因素如感染等。相信隨著醫(yī)學(xué)進步，尤其是CAR-T等新型免疫療法的突破，未來難治性CIDP患者有望獲得更有效的治療選擇。
【注】文章內(nèi)容旨在科普細胞知識，進行學(xué)術(shù)交流分享，了解行業(yè)前沿發(fā)展動態(tài)，不構(gòu)成任何應(yīng)用建議。
