發布時間:2025-08-01 瀏覽量:0
前言
INTRODUCTION
“圍絕經期”即人們通常所說的“更年期”,1994年,世界衛生組織(WHO)建議用“圍絕經期”這一術語替代“更年期”,以便更準確地描述該階段——即從卵巢功能開始衰退直至絕經后1年內的時期。絕經的本質是卵巢功能衰竭,而雌激素的波動性下降與缺乏會引發多種相關癥狀,這些癥狀統稱為“絕經綜合征”,具體包括月經紊亂、潮熱出汗、睡眠障礙、情緒變化及全身肌肉關節痛等;同時,這還會增加女性患代謝性疾病的風險,如鈣代謝異常、脂代謝異常(如骨質疏松癥和心腦血管疾病等)。

絕經管理的理念是在緩解絕經相關癥狀的同時,預防中老年慢性疾病的發生,是“治已病”的同時兼顧“治未病”。目前,治療圍絕經期癥狀最普遍的方法仍然是激素替代療法(HRT),通過補充體內下降的雌激素水平來緩解癥狀。然而,HRT的適用性并不普遍,由于激素治療會增加患乳腺癌、血栓及膽結石的風險,女性卵巢功能萎縮,導致身體出現眾多不適甚至疾病,因此必須謹慎并限制激素療法的使用,尋找一種更安全、有效的治療方法成為了醫學領域的重要課題。
近年來,干細胞來源的外泌體逐漸進入人們的視野,為圍絕經期癥狀的管理帶來了新的希望。外泌體是細胞分泌的一種微小囊泡,直徑約30 - 150 納米,它攜帶了豐富的生物活性分子,如蛋白質、脂質、RNA等,具有穿透生物屏障、低免疫原性的特性,能夠介導靶向細胞間的信號傳遞及遺傳信息的功能轉移。越來越多的研究表明,外泌體在多種生殖疾病的應對中展現出了巨大的潛力,包括原發性卵巢功能不全、多囊卵巢綜合征以及多種癌癥,如卵巢癌和乳腺癌等。

研究發現,間充質干細胞外泌體(MSC-exos)的抗炎與抗凋亡雙重作用對保護圍絕經期卵巢功能尤為重要。在分子機制層面,外泌體主要通過以下途徑影響卵巢功能:
潮熱、盜汗等血管舒縮癥狀困擾著75%以上的圍絕經期女性,傳統上認為這與下丘腦體溫調節中樞功能紊亂有關。近年研究發現,外泌體可通過調節神經內分泌網絡減輕此類癥狀。下丘腦神經元與星形膠質細胞分泌的外泌體攜帶多種神經肽和miRNA,參與體溫調節中樞的功能重塑。關鍵機制包括:
5-羥色胺信號調節:外泌體miR-6769b可靶向作用于5-HT1A受體mRNA,調節5-羥色胺能系統活性,穩定體溫調節中樞;
雌激素受體表達維持:神經元來源外泌體中的miR-324-5p可防止雌激素受體α(ERα)過度下調,維持下丘腦對循環激素的敏感性;
神經炎癥應對:MSC-exos通過傳遞抗炎因子IL-10和TGF-β,抑制小膠質細胞過度活化,減輕下丘腦神經炎癥,從而改善體溫調節功能紊亂。
雌激素缺乏會導致骨吸收大于骨形成,引發骨質疏松,外泌體通過多靶點干預骨骼系統穩態,成為防治骨質疏松的新策略。在骨骼保護方面,外泌體的核心機制包括:
外泌體作為細胞間通訊的天然載體,在女性絕經綜合征的多系統管理中展現出獨特優勢。通過調控卵巢局部微環境、維持神經內分泌穩態、保護骨骼系統及改善代謝狀態,其優勢在于增強人體自身雌激素的產生,有望成為一種更個性化、更自然、更安全的方式來管理圍絕經期癥狀,賦予女性新的活力,重新塑造個人的生活、人際關系和未來目標。
【注】文章內容旨在科普細胞知識,進行學術交流分享,了解行業前沿發展動態,不構成任何應用建議。

