發布時間：2025-06-13 瀏覽量：0
前言
INTRODUCTION
我們人體的衰老也不僅是表面的皺紋和白發，作為生物體衰老的核心標志之一的細胞衰老，它的積累與多種年齡相關疾病的發病機制密切相關。
我們的免疫系統在衰老過程中扮演著重要角色，時刻保護我們的身體免受疾病和異常細胞的侵害。而免疫衰老導致身體無法有效地清除衰老細胞，與此同時增加了身體患包括心血管疾病、神經退行性疾病和癌癥等在內的各種與衰老相關疾病的風險。
細胞衰老是細胞周期永久停滯的生物學過程，是多種年齡相關疾病（如阿爾茨海默病、心血管疾病、骨關節炎）的病理基礎。
細胞衰老主要表現為p16、p21、SA-β-gal、DNA損傷和促炎SASP的升高。兩類化學抗衰老藥物是抗衰老藥物和抗衰老形態藥物，它們分別促進衰老溶解和抑制SASP。
衰老細胞的清除受到先天和適應性免疫系統的調節。然而，SASP的免疫抑制效應阻礙了免疫系統清除衰老細胞，導致它們隨著年齡的增長而積累，并引發與年齡相關的疾病。
2025 年 4 月 在期刊《免疫學前沿》（國際免疫學會聯合會的官方期刊）上一研究團隊發表了一篇題為《Senescence, NK cells, and cancer: nav-igating the crossroads of aging and disease》的論文，文中研究團隊深入探討了自然殺傷（NK）細胞在衰老和癌癥發展中的作用，以及它們如何通過影響細胞衰老過程來影響我們的免疫系統。
這項研究為我們理解衰老和癌癥之間的復雜聯系提供了新的視角，并為開發新的應對方法提供了潛在的線索。他們強調，“在衰老過程中保持 NK 細胞的功能對于促進健康衰老和長壽至關重要。”文章的最后討論了過繼性 NK 細胞療法作為應對與年齡相關的免疫功能下降的潛力。
文章相關作者表示NK 細胞技術不僅在應對癌癥和病毒感染方面顯示出前景，而且通過消除衰老細胞，在恢復衰老免疫系統方面也發揮著關鍵作用。這一過程被稱為“衰老消融”，它殺死并清除表現出衰老相關分泌表型 (SASP) 的衰老細胞，釋放促進炎癥和惡性轉化的毒性細胞因子。除了釋放這些毒性細胞因子外，留在組織中的衰老細胞還會阻礙健康正常細胞的功能再生。研究者們認為，消除這些衰老細胞可以減輕衰老的一些負面影響，并在與年齡相關的虛弱和肌肉減少癥等疾病中提供臨床益處。該研究臨床階段胎盤來源的同種異體 NK 細胞，研究已在 70 多名受試者中進行，安全性可接受，可能代表了一種有前途的應對由細胞衰老引起的一系列病癥的方法。
衰老是一個不可避免的自然過程，但它與癌癥的發生和發展有著千絲萬縷的聯系。論文指出，細胞衰老在年輕生物體中主要作為一種抗腫瘤機制存在，可以阻止腫瘤的形成。然而，在衰老個體中，細胞衰老卻可能變成一個“雙刃劍”，因為它不僅失去了抗腫瘤的能力，還可能通過分泌一系列促炎因子（稱為衰老相關分泌表型，SASP）來促進腫瘤的生長和轉移。
與衰老相關的健康因素變化。衰老與細胞衰老、與年齡相關的疾病、基因突變和癌癥發病率增加有關，而身體健康狀況則逐漸下降。
NK細胞是免疫系統的重要組成部分，它們在監視、靶向和消除惡性及衰老細胞方面發揮著關鍵作用。然而，隨著年齡的增長，NK細胞的功能會逐漸下降，導致機體抵抗感染和清除衰老細胞的能力減弱，從而增加了患癌癥的風險。論文強調，保持或增強NK細胞的功能可能是對抗年齡相關退行性疾病和惡性疾病的關鍵。
該篇研究論文詳細闡述了NK細胞如何識別并清除衰老細胞的過程。NK細胞通過其表面上的激活受體（如NKG2D）識別衰老細胞上表達的應激配體，從而觸發對衰老細胞的直接殺傷。此外，NK細胞還能釋放細胞因子，如IFN-γ，這些細胞因子可以激活樹突狀細胞和巨噬細胞，進一步增強對衰老細胞的清除。然而，衰老細胞也會通過表達“別吃我”信號（如CD47）或分泌免疫抑制因子來逃避NK細胞的殺傷，這使得NK細胞在清除衰老細胞的過程中面臨挑戰。
圖 | 齊魯細胞庫
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