發布時間:2025-05-20 瀏覽量:0
前言
INTRODUCTION
近日,美國一科研團隊發表在《 Science》雜志上題為:Retrograde mitochondrial signaling gov-erns the identity and maturity of metabolic tis-sues 的研究論文。通過動物實驗證明,若胰島β細胞的線粒體出現功能異常,那么細胞內部功能失調的線粒體就會觸發應激反應,從而影響胰島β細胞的成熟和功能;若阻斷這種應激反應,就可以恢復線粒體的功能,胰島β細胞分泌胰島素的功能也得到恢復。該研究的意義在于,闡明了理論上存在胰島β細胞功能異常的患者具有治愈糖尿病的可能性。

線粒體功能異常為糖尿病的重要發病機制,線粒體作為細胞能量代謝和氧化還原平衡的核心調控者,其損傷通過影響胰島β細胞功能、胰島素信號通路及全身代謝穩態,直接或間接導致糖尿病的病理進程。
胰島β細胞的胰島素分泌依賴于葡萄糖刺激下的ATP/ADP比值升高。葡萄糖進入β細胞后,通過糖酵解和三羧酸循環(TCA)在線粒體內生成ATP,觸發KATPATP通道關閉和膜去極化,最終促進胰島素囊泡釋放。胰島β細胞生成ATP的原因主要有兩個:線粒體氧化磷酸化受損和活性氧(ROS)過量導致β細胞凋亡。
糖尿病患者β細胞中,線粒體復合物I(NADH脫氫酶)和復合物III(細胞色素c還原酶)活性下降,導致ATP合成減少,胰島素分泌能力降低。長期高糖環境誘導線粒體DNA(mtDNA)點突變和缺失,進一步加劇氧化磷酸化效率低下。糖尿病患者β細胞無法有效清除ROS,ROS生成增加,最終激活凋亡通路。
嚴重2型糖尿病患者,
停用胰島素33個月
國際學術期刊《細胞發現》(Cell Discovery)在線發表了題為“Treating a type 2 diabetic patient with impaired pancreatic islet function by personalized endoderm stem cell-derived islet tissue”的研究成果。“國內干細胞治愈嚴重2型糖尿病患者,并停用胰島素33個月”這是我國干細胞與再生醫學領域的重大突破,是國際上首次利用干細胞技術成功再生人類胰島組織,也為我們揭示了干細胞在再生醫學中的巨大潛力。

302例證明:間充質干細胞應對糖尿病
胰島素需求量大幅減少
2024 年 5 月 10 日,美國亞利桑那州斯科茨代爾 R3 Medical Research LLC 研究與開發 (R&D) 部、巴基斯坦伊斯蘭堡 Pak-American Hospital Pvt. Ltd. 研究與開發 (R&D) 部的研究團隊在行業期刊Front Endocrinol (Lausanne)上發表了題為Meta-analysis shows that mesenchymal stem cell therapy can be a possible treatment for diabetes(薈萃分析顯示間充質干細胞療法可成為治療糖尿病的一種可行方法)的研究報告。
該薈萃分析包括系統性文獻綜述和涉及臨床試驗的薈萃分析,評估間充質干細胞(MSC)移植應對DM和T2DM的療效和安全性,納入13項關于MSC應對糖尿病的研究。

表 | 空腹血糖平均差 (MD) 及其對應的 95% 可信區間的森林圖。
研究結果:與基線相比,MSC組在最后一次隨訪時的HbA1c顯著降低(MD: 0.95,95% CI: 0.33至1.57,P-值:0.003< 0.05),患者的胰島素需求顯著較低(MD: 0.19,95% CI: 0.07至0.31,P-值:0.002< 0.05),與基線相比,MSC移植的FBG水平顯著下降(MD: 1.78,95% CI: -1.02至4.58,P-值:0.212),MSC組的FPG水平顯著較低(MD: -0.77,95% CI: -2.36至0.81,P-值:0.339 > 0.05),并且MSC組的空腹C肽水平略高(MD: -0.02,95% CI: -0.07至0.02,P-值:0.231 > 0.05)。
糖尿病患者接受 MSC 的臨床應用研究后,胰島素需求量大幅減少。然而,為了確保間充質干細胞應對糖尿病的安全性和有效性,需要進行長期隨訪研究。因此,需要進行更多長期隨訪的研究,以更好地了解 間充質干細胞對糖尿病的影響。
根據國際糖尿病聯合會的數據,預計到2045 年,這一數字將上升到 693 萬。糖尿病患者的高血糖水平可通過注射胰島素、每日口服降糖藥、運動和飲食相結合的方式進行控制。然而,雖然這些傳統治療方法旨在調節胰島素水平,能夠緩解高血糖癥狀或暫時提升目標組織對胰島素的敏感性,但它們無法逆轉胰島素抵抗,更無法阻止細胞功能障礙的持續發展和必然性。

在過去十年的臨床研究中證明干細胞在針對糖尿病方面的潛力,且已在多系統疾病中都展現著巨大的臨床潛能。
由于 MSC 具有諸多益處:易于獲取且應用廣泛,且具有低免疫原性、自我更新能力、多向分化潛力、分泌各種細胞因子等生物學特性,近年來,干細胞已成為一種有潛力的糖尿病應對策略。我們也期待著干細胞技術的成熟,可以造福更多被糖尿病問題困擾的朋友,為他們提供一種新的應對選擇。
【注】文章內容旨在科普細胞知識,進行學術交流分享,了解行業前沿發展動態,不構成任何應用建議。

