發(fā)布時(shí)間：2025-02-11 瀏覽量：0
前言
INTRODUCTION
阿爾茨海默病是一種臨床常見的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病,病因復(fù)雜，?發(fā)病機(jī)制尚不明確，?治療手段相對(duì)有限，?被稱為現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的“死角”。
隨著我國老齡化進(jìn)程加速，其發(fā)病率逐年上升，目前已成為威脅老年人身心健康的重大疾病之一。它不僅讓患者逐漸失去自理能力，更給家庭帶來沉重的照護(hù)負(fù)擔(dān)，許多家庭因此陷入焦慮與疲憊之中。
近日，在一項(xiàng)日本開展的研究探中，探討了干細(xì)胞外泌體鼻腔給藥應(yīng)對(duì)阿爾茲海默癥的安全性和臨床效果。
該研究結(jié)論為：間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體經(jīng)鼻給藥8周是安全的，并觀察到了Hasegawa癡呆量表-修訂版（HDS-R）評(píng)分的增加。鼻滴干細(xì)胞分泌體是一種安全、簡(jiǎn)單的使用方法。從對(duì)認(rèn)知功能的改善效果來看，意味著這種方案有可能成為應(yīng)對(duì)阿爾茨海默病認(rèn)知障礙的新療法。
研究團(tuán)隊(duì)共選取了13名患阿爾茲海默癥的受試者，通過鼻腔給予間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體，每周3次，持續(xù)8周；在研究前后，對(duì)受試者進(jìn)行了HDS-R評(píng)分、血液檢查、激素水平測(cè)量以及MCI篩查測(cè)試等多項(xiàng)評(píng)估。
研究進(jìn)行8周后，受試者的HDS-R評(píng)分從15.6分提高到17.5分，顯示出顯著的認(rèn)知功能改善。特別是在輕度至中度的受試者中，評(píng)分從17.2分提高到20.0分，效果更為顯著。
此外，血液檢查顯示，受試者的血小板數(shù)量減少，白蛋白/球蛋白比例增加，低密度脂蛋白/高密度脂蛋白比例下降，這些變化可能與外泌體對(duì)代謝的調(diào)節(jié)作用有關(guān)。MCI篩查測(cè)試還發(fā)現(xiàn)，與阿爾茲海默癥相關(guān)的載脂蛋白A-1（ApoA1）水平顯著增加，ApoA1被認(rèn)為能夠抑制β淀粉樣蛋白（Aβ）的聚集和毒性，從而改善認(rèn)知功能。
在安全性方面，整個(gè)研究過程中，13名受試者均未出現(xiàn)與研究相關(guān)的嚴(yán)重不良反應(yīng)。鼻腔給藥干細(xì)胞外泌體顯示出良好的安全性，受試者的生活質(zhì)量得到了顯著提升。
國內(nèi)上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院的研究團(tuán)隊(duì)在General Psychiatry最新公布的一項(xiàng)研究的階段性結(jié)果，證實(shí)間充質(zhì)干細(xì)胞來源的外泌體噴鼻應(yīng)對(duì)阿爾茨海默I/II期臨床試驗(yàn)的安全性和有效性。
研究團(tuán)隊(duì)通過相關(guān)入組及排除標(biāo)準(zhǔn)共篩選9名輕中度患阿爾茨海默病的受試者，根據(jù)低、中、高劑量各分配到三個(gè)不同的組。
該試驗(yàn)（ClinicalTrials.gov NCT04388982）對(duì)每個(gè)受試者分別進(jìn)行21天的篩選觀察，12周（每周2次給藥）干預(yù)以及48周隨訪。
干預(yù)期中沒有不良事件的報(bào)道。在中等劑量組，與基線水平相比，在第12周，阿爾茨海默病評(píng)估量表-認(rèn)知部分(ADAS-cog)得分下降了2.33 (1.19)，蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估得分增加了2.38 (0.58)，表明認(rèn)知功能得到改善。此外，中等劑量組的ADAS-cog評(píng)分持續(xù)下降3.98分，直至第36周。在三個(gè)組中，淀粉樣蛋白或tau蛋白沉積的改變沒有顯著差異，但在某種程度上，中等劑量組的海馬體積縮小較少。現(xiàn)有實(shí)驗(yàn)的積極反饋向好，也期待之后有更令人欣喜臨床研究結(jié)果。
隨著干細(xì)胞領(lǐng)域的快速發(fā)展，大量的學(xué)者研究證實(shí)間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）在治療認(rèn)知障礙中展現(xiàn)出了巨大的潛力，但與此同時(shí)也發(fā)現(xiàn)細(xì)胞療法具有一些潛在弊端。而MSCs源性外泌體（MSC-Exos）作為其衍生物，不僅繼承了親本細(xì)胞的生物學(xué)功能，還規(guī)避了其潛在弊端，成為一種更安全、更方便、更有效的治療方法。同時(shí)，MSC-Exos還可以作為一種有效的藥物遞送系統(tǒng)，將特定的生物功能分子靶向特定的受體細(xì)胞，從而實(shí)現(xiàn)精確治療。基于此，MSC-Exos在治療認(rèn)知障礙中展現(xiàn)出了一定的潛能。
外泌體中含有豐富的生物活性物質(zhì)，目前已在外泌體中鑒定出9000多種蛋白質(zhì)、3000多種mRNAs和2000多種microRNAs，在細(xì)胞增殖、遷移、血管生成、免疫調(diào)節(jié)和修復(fù)等方面發(fā)揮著重要作用。
雖然，目前使用MSC-Exos針對(duì)認(rèn)知障礙仍面臨著巨大的挑戰(zhàn)，但是我們也期待在經(jīng)過廣泛的實(shí)驗(yàn)研究和臨床試驗(yàn)來驗(yàn)證外MSC-Exos的潛力，在建立一個(gè)全面的安全性和有效性數(shù)據(jù)庫后，為更多的阿爾茨海默癥患者帶來好消息。
【注】文章內(nèi)容旨在科普細(xì)胞知識(shí)，進(jìn)行學(xué)術(shù)交流分享，了解行業(yè)前沿發(fā)展動(dòng)態(tài)，不構(gòu)成任何應(yīng)用建議。